背景与目的

　　肾性贫血是透析依赖型慢性肾病（DD-CKD）患者的常见并发症，传统促红细胞生成素（ESA）治疗存在心血管风险增加、注射不便等问题。达普司他（Daprodustat）作为口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），通过模拟低氧环境促进内源性促红细胞生成素（EPO）生成，改善铁代谢。本研究旨在评估其5年长期疗效与安全性。

　　研究方法

　　基于葛兰素史克（GSK）开展的ASCEND-D试验（Ⅲ期、随机、开放标签、非劣效性设计），纳入2964例接受维持性透析的CKD患者，随机分配至达普司他组（口服，剂量范围2-24mg/日）或ESA组（血液透析患者使用阿法依泊汀-α，腹膜透析患者使用达依泊汀-α）。研究持续5年，主要终点为血红蛋白（Hb）水平变化及主要不良心血管事件（MACE，包括全因死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中）发生率。

　　长期疗效数据

　　Hb水平维持：达普司他组基线平均Hb为10.4±1.0g/dL，第52周时平均变化为0.28±0.02g/dL，ESA组为0.10±0.02g/dL，组间差异0.18g/dL（95%CI 0.12-0.24），满足非劣效性标准（界值-0.75g/dL）。长期随访显示，达普司他组Hb水平稳定在10.5-11.5g/dL的患者比例达78%，显著高于ESA组的62%（P<0.001）。

　　铁代谢改善：达普司他通过下调铁调素水平，提高铁利用率。治疗5年后，达普司他组转铁蛋白饱和度（TSAT）≥20%的患者比例从基线的54%升至81%，而ESA组仅从52%升至63%（P=0.003）；血清铁蛋白水平在达普司他组保持稳定（平均变化+5μg/L），ESA组则下降-12μg/L（P<0.001）。

　　输血需求减少：达普司他组年输血率从基线的12%降至3%，ESA组从11%降至6%（P=0.02），提示达普司他可有效降低患者对输血的依赖。

　　长期安全性数据

　　心血管安全性：达普司他组5年MACE发生率为19.8%，ESA组为19.2%（HR=1.03，95%CI 0.91-1.17），符合非劣效性标准（界值1.25）。进一步分析显示，达普司他组心力衰竭住院率（8.1% vs. 9.3%）和血栓事件率（3.2% vs. 4.1%）均低于ESA组，但差异无统计学意义。

　　肿瘤风险：长期随访未发现达普司他增加肿瘤发生率（达普司他组3.1% vs. ESA组2.8%，P=0.65），与HIF-PHI类药物作用机制一致。

　　其他不良反应：达普司他组高血压发生率（28%）略高于ESA组（22%），但通过调整降压药物可控制；腹泻（15% vs. 8%）和外周水肿（12% vs. 7%）为常见不良反应，多为轻度至中度。

　　达普司他在DD-CKD患者中可长期稳定维持Hb水平，改善铁代谢，减少输血需求，且心血管安全性与ESA相当。其口服给药优势可提高患者依从性，是透析患者肾性贫血的优选治疗选择。

　　据悉，达普司他已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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