慢性淋巴细胞白血病（CLL）作为成人最常见的白血病类型之一，其治疗长期面临复发或难治性患者的生存困境。随着共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）的广泛应用，患者生存期显著延长，但耐药问题逐渐凸显。BRUIN CLL-321试验作为全球首个针对cBTKi经治CLL患者的III期随机对照研究，以非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（商品名Jaypirca）为核心，为这一未满足的临床需求提供了突破性解决方案。

　　试验设计：精准聚焦高风险人群

　　BRUIN CLL-321试验纳入238例既往接受过至少一种cBTKi治疗的复发/难治性CLL/SLL患者，按1:1随机分配至匹妥布替尼组（200mg每日一次口服）或研究者选择的对照组（idelalisib+利妥昔单抗或苯达莫司汀+利妥昔单抗）。研究采用独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）作为主要终点，次要终点包括至下次治疗时间（TTNT）、总生存期（OS）及安全性。分层因素涵盖17p缺失状态和维奈克拉既往治疗史，确保高危亚组（如TP53突变、复杂核型）的充分代表性。

　　生存获益：PFS延长近一倍，高危患者同等获益

　　试验结果显示，匹妥布替尼组中位PFS达14.0个月，较对照组的8.7个月显著延长（HR=0.54，P=0.0002），疾病进展风险降低46%。在关键亚组分析中，匹妥布替尼的疗效优势贯穿所有高危人群：

　　TP53突变/17p缺失患者：中位PFS 12.7个月 vs 对照组7.2个月（HR=0.59）；

　　复杂核型患者：中位PFS 16.6个月 vs 对照组6.3个月（HR=0.37）；

　　维奈克拉经治患者：中位PFS 13.8个月 vs 对照组8.1个月（HR=0.52）。

　　此外，匹妥布替尼组中位TTNT达24个月，较对照组的10.9个月延长63%（HR=0.37），提示其可显著延迟后续治疗需求。尽管76%的对照组患者在进展后交叉至匹妥布替尼组，导致OS数据未达统计学差异（18个月OS率73.4% vs 70.8%），但生存曲线趋势仍支持匹妥布替尼的潜在获益。

　　安全性革新：低毒性特征重塑治疗耐受性

　　匹妥布替尼的安全性优势在试验中尤为突出。其≥3级治疗相关不良事件（AE）发生率（57.7%）显著低于对照组（73.4%），因AE导致停药的比例更低（17.2% vs 34.9%）。常见AE中，匹妥布替尼组中性粒细胞减少（28.3% vs 32.1%）、感染（38.6% vs 45.1%）和腹泻（18.5% vs 76.5%）的发生率均低于对照组，且未观察到Richter转化病例。值得注意的是，匹妥布替尼组仅3例房颤事件（2例有既往史），远低于cBTKi治疗中常见的10%-20%发生率，为合并心血管疾病患者提供了更安全的选择。

　　据悉，匹妥布替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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