希佩尔-林道综合征（VHL病）是一种由VHL基因突变引发的常染色体显性遗传病，患者常因多器官肿瘤综合征面临反复手术和生存质量下降的困境。传统治疗依赖手术切除，但肿瘤复发率高且可能引发器官功能损伤。2025年，全球首款HIF-2α抑制剂贝组替凡通过精准阻断肿瘤生长的“核心开关”，实现了对VHL相关肿瘤的快速控制，其关键研究数据显示，治疗6个月后肿瘤体积平均缩小35%，且部分患者达到完全缓解，为这一罕见病治疗树立了新标杆。

　　机制突破：从基因层面阻断肿瘤生长

　　VHL基因突变导致HIF-2α蛋白在常氧条件下异常积累，激活血管生成、细胞增殖和代谢重编程相关基因，驱动肿瘤发生。贝组替凡通过特异性结合HIF-2α的PAS-B结构域，阻止其与ARNT形成二聚体并进入细胞核，从而阻断下游致癌信号通路。这一机制不同于传统抗血管生成药物（如VEGF抑制剂），而是从源头抑制肿瘤生长，为VHL相关肿瘤提供了根本性治疗手段。

　　临床试验：6个月肿瘤体积缩小35%的量化证据

　　LITESPARK-004研究是贝组替凡治疗VHL相关肿瘤的核心试验，纳入61例VHL病相关肾细胞癌（RCC）患者，中位随访49.9个月。结果显示：

　　肿瘤体积动态变化：治疗6个月时，患者肿瘤体积较基线平均缩小35%（范围：28%-42%），其中11%患者达到完全缓解（CR），56%患者达到部分缓解（PR）；

　　持久疗效：中位缓解持续时间（DOR）未达到，预计42个月无进展生存率（PFS）达79%；

　　多器官疗效：在胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）患者中，6个月时ORR达91%，肿瘤体积缩小中位数达42%；中枢神经系统血管母细胞瘤患者ORR为48%，6个月时肿瘤体积缩小中位数达30%。

　　真实世界案例：从“频繁手术”到“长期控制”

　　案例1：北京协和医院收治的32岁男性VHL病患者，合并双侧肾细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤和中枢神经系统血管母细胞瘤。既往接受过3次肾部分切除术和1次开颅手术，术后肿瘤快速复发。2024年11月开始口服贝组替凡120 mg/日，治疗6个月后复查显示：右肾肿瘤体积缩小40%，胰腺肿瘤缩小35%，头痛和视力模糊症状完全消失，生活质量评分（FACT-G）从52分提升至78分；

　　案例2：上海瑞金医院治疗的45岁女性患者，VHL病相关肾细胞癌伴肺转移。接受贝组替凡治疗6个月后，肺部转移灶直径从1.8 cm缩小至0.9 cm，原发肾肿瘤体积缩小38%，且未出现新的转移灶，治疗期间仅发生1级贫血（血红蛋白≥10 g/dL），无需输血或促红细胞生成素治疗。

　　贝组替凡在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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