瑞司美替罗改善NASH肝纤维化的见效时间:12周肝脏脂肪减少

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-08-18

  非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是全球范围内威胁公共健康的重大疾病,其特征为肝脏脂肪过度积累伴随炎症和纤维化,若未及时干预,可能进展为肝硬化甚至肝癌。瑞司美替罗作为一种选择性甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂,通过精准激活肝脏中的THR-β受体,调节脂质代谢并抑制炎症反应,为NASH治疗提供了突破性方案。临床试验数据显示,瑞司美替罗可在12周内显著降低肝脏脂肪含量,52周时实现肝纤维化逆转,为患者带来早期获益与长期生存希望

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  机制突破:靶向THR-β,直击NASH核心病理

  THR-β在肝脏中高度表达,是调控胆固醇代谢、脂肪酸氧化和胆汁酸合成的关键因子。NASH患者常因THR-β信号通路缺陷导致脂质代谢紊乱,进而引发肝细胞损伤和纤维化。瑞司美替罗通过选择性激活THR-β,可:

  减少肝脏脂肪堆积:促进脂肪酸氧化和脂质分解,降低肝脏甘油三酯水平;

  抑制炎症反应:下调促炎因子(如IL-6、TNF-α)表达,减轻肝细胞损伤;

  逆转肝纤维化:抑制肝星状细胞活化,减少胶原蛋白沉积,改善肝脏组织学结构。

  临床试验:12周肝脏脂肪减少,52周纤维化逆转

  MAESTRO-NASH系列试验是全球首个针对NASH的Ⅲ期随机对照研究,纳入966例活检确诊的F1B-F3期NASH患者,随机分配至瑞司美替罗80mg组、100mg组或安慰剂组,治疗52周。关键数据如下:

  肝脏脂肪减少:基于核磁共振(MRI-PDFF)的无创检测显示,100mg组患者治疗12周后肝脏脂肪含量平均降低38%,24周时降幅达51%,显著优于安慰剂组的1%增加;

  肝纤维化改善:52周时,100mg组中26%的患者实现至少一级纤维化逆转(安慰剂组为14%),且NASH缓解率达29.9%(安慰剂组为9.7%);

  代谢指标优化:100mg组患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平在24周时降低16%,空腹血糖和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)亦显著改善。

  真实世界案例:从“脂肪肝”到“组织学缓解”

  案例1:上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的52岁男性NASH患者,合并2型糖尿病和代谢综合征。基线肝脏脂肪含量为28%(MRI-PDFF),纤维化分期为F2。接受瑞司美替罗100mg治疗12周后,肝脏脂肪含量降至15%,52周时纤维化分期降至F1,且血糖控制显著改善(HbA1c从7.8%降至6.2%);

  案例2:北京协和医院治疗的48岁女性NASH患者,基线肝脏脂肪含量为35%,纤维化分期为F3。治疗24周后,肝脏脂肪含量降至18%,52周时纤维化完全逆转(F0),且无严重不良反应发生。

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  据悉,瑞司美替罗已在全球多个国家上市,若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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