尽管厄达替尼显著改善FGFR突变尿路上皮癌预后，但治疗耐药仍是不容忽视的挑战。研究显示，中位耐药时间为11-13个月，主要机制包括FGFR激酶结构域二次突变（如V561F）和PI3K/mTOR通路激活。

　　耐药后生存数据：联合治疗突破瓶颈

　　NORSE研究：厄达替尼联合PD-1抑制剂西特利木单抗（Cetrelimab）治疗一线免疫耐药患者，ORR达55%（厄达替尼单药45%），中位PFS 11个月（单药5.5个月），中位OS 20.8个月（单药16个月）。联合治疗组完全缓解率提升至14%，且3级以上不良事件发生率未显著增加。

　　RAGNAR篮子试验：纳入29种FGFR突变实体瘤患者，厄达替尼在唾液腺癌（ORR 100%）、子宫内膜癌（ORR 50%）和胆管癌（ORR 50%）中展现跨癌种疗效。其中，尿路上皮癌耐药患者接受厄达替尼联合mTOR抑制剂依维莫司，ORR达28%，中位PFS 7.2个月。

　　耐药管理策略：精准监测与个体化干预

　　动态监测技术：基于ctDNA的FGFR突变检测可提前4-6周预测耐药，指导治疗调整。例如，1例患者在厄达替尼治疗10个月后ctDNA检测到FGFR3-V561F突变，及时切换至Futibatinib（不可逆FGFR抑制剂）后获得持续缓解。

　　剂量优化方案：针对高磷血症（发生率80%），采用“起始8mg/日+血磷监测”策略，若14-21天血磷＜5.5mg/dL则增至9mg/日。研究显示，剂量优化组治疗中断率从24%降至12%，3级以上不良事件减少40%。

　　多学科协作模式：建立包含肿瘤内科、眼科和营养科的MDT团队，通过定期视力监测（干眼症发生率25%）和低磷饮食指导，将严重不良事件发生率从35%降至18%。

　　厄达替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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