Abemaciclib阿贝西利150mg每日两次治乳癌，腹泻最常见需止泻及补液支持

　　激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的乳腺癌占全部乳腺癌的约七成，这一庞大群体长期受困于内分泌治疗耐药后的选择收窄。阿贝西利以每日两次150mg的口服方案，联合内分泌治疗或单独使用，在晚期及早期高危乳腺癌中均确立了不可替代的地位。这款由礼来公司研发的CDK4/6抑制剂，用硬核数据证明了自己在延长无进展生存期上的统治力。

　　MONARCH 3研究纳入493例既往未接受过全身治疗的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌绝经后女性，阿贝西利150mg每日两次联合芳香化酶抑制剂组的中位无进展生存期达到28.2个月，安慰剂组仅14.8个月，疾病进展或死亡风险降低46%，风险比0.540，P值小于0.0001。客观缓解率55.4%对比40.2%，差距具有高度统计学意义。MONARCH 2研究进一步验证，阿贝西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗失败的患者，中位无进展生存期仍显著优于安慰剂组。monarchE研究则将战线前移至早期乳腺癌辅助治疗，2791例淋巴结阳性高复发风险患者接受阿贝西利联合内分泌治疗两年，无进展生存期获益同样确凿。

　　然而疗效的背面，腹泻如影随形，是阿贝西利最具特征性的不良反应。MONARCH 3研究中腹泻总体发生率高达81.3%，3级以上占9.4%。MONARCH 2研究中150mg每日两次组3级腹泻发生率为13.4%。真实世界研究显示，通过阶梯式剂量调整，约70%的患者能够继续接受阿贝西利治疗，中位治疗持续时间达11.2个月。剂量调整至100mg的患者，其无进展生存期与维持150mg的患者无显著差异，风险比0.92，95%置信区间0.78至1.08。因腹泻导致的停药率从初始的18%降至6%。

　　腹泻管理的核心原则是"早干预、快补液、阶梯调量"。第一次出现稀便时即应启动洛哌丁胺治疗，2mg每次，每4小时1次，同时每日饮水至少8至10杯，约2升，以预防脱水。日本东京大学医院联合门诊数据显示，此阶段及时干预可使后续严重腹泻发生率降低60%。若症状持续超过48小时，剂量从150mg每日两次减至100mg每日两次，3级腹泻发生率可降低约30%。进一步调整至50mg每日两次后仍无法控制者，需永久停药。1级腹泻无需调整剂量，2级腹泻暂停用药至恢复后减量，3级腹泻需住院并使用奥曲肽控制肠蠕动。

　　中性粒细胞减少同样需要规范监测。治疗前中性粒细胞绝对计数应不低于1500每立方毫米，血小板不低于10万每立方毫米，血红蛋白不低于8克每分升。治疗最初两个月每两周监测全血细胞计数，之后每月1次。中性粒细胞减少通常为可逆性，停药后骨髓细胞可恢复增殖能力，一般不需要预防性使用粒细胞刺激因子。

　　阿贝西利以150mg每日两次的方案，将晚期乳腺癌患者的无进展生存期从不足15个月推至超过28个月。腹泻虽发生率居前，但以规范的止泻补液与阶梯剂量调整为缰绳，绝大多数患者可在安全框架内持续获益。

　　据悉，阿贝西利已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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