赛沃替尼 vs. 卡博替尼：MET抑制剂在乳头状肾癌中的疗效对比与安全性分析

　　乳头状肾细胞癌（PRCC）占肾癌的15%-20%，其中MET基因异常（如MET扩增或14号外显子跳跃突变）是关键驱动因素。赛沃替尼（Savolitinib）作为中国首个获批的MET抑制剂，与多靶点抑制剂卡博替尼在PRCC治疗中展现出差异化疗效与安全性特征。

　　疗效对比：卡博替尼延长PFS，赛沃替尼需精准筛选人群

　　一项针对转移性PRCC的Ⅲ期研究显示，卡博替尼（60 mg/日）组的中位PFS达9.0个月，显著优于舒尼替尼（5.6个月，HR=0.60，P=0.019），客观缓解率（ORR）为23%，而舒尼替尼组仅为4%。相比之下，赛沃替尼（600 mg/日）在MET扩增/过表达PRCC中的ORR为13%，中位PFS为5.6个月，且未显著优于舒尼替尼。值得注意的是，卡博替尼在MET高表达亚组中的PFS延长更显著（12.5个月 vs. 6.8个月），提示MET表达水平可能是疗效预测标志物。

　　安全性分析：赛沃替尼肝毒性可控，卡博替尼副作用谱更广

　　赛沃替尼的常见不良反应为肝酶升高（3级以上发生率17.5%）、外周水肿（12.0%）和恶心（11.5%），但通过剂量调整（如减量至400 mg/日）可有效控制。卡博替尼的3级以上不良反应发生率更高，包括高血压（28%）、腹泻（13%）和手足综合征（10%），且因不良反应停药的比例达15%，显著高于赛沃替尼的6%。

　　联合治疗探索：免疫检查点抑制剂（ICI）的协同潜力

　　MET信号通路激活与免疫逃逸密切相关。研究显示，PD-L1阳性PRCC患者对帕博利珠单抗单药的ORR达33%，而赛沃替尼联合帕博利珠单抗的Ⅰb期研究显示，在MET扩增/过表达患者中ORR提升至42%，且中位PFS达8.3个月。卡博替尼联合纳武利尤单抗的CheckMate 9ER研究在肾透明细胞癌中取得成功，但其对PRCC的疗效尚待验证。

　　维奈克拉通过剂量优化与TLS预防策略，已成为CLL和老年AML的标准治疗选择；而赛沃替尼与卡博替尼在PRCC中的疗效差异提示，MET抑制剂需结合生物标志物筛选优势人群。

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