第二代和第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂在ALK阳性晚期非小细胞肺癌中的真实治疗顺序与有效性分析

　　随着多种针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向疗法相继获批，深入探究第二代和第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在不同治疗顺序下的疗效变得愈发关键。本研究旨在描绘ALK阳性非小细胞肺癌患者在一线（1L）治疗中接受第二代ALK TKI（如alectinib或brigatinib）的当代治疗顺序模式，并评估一线及二线（2L）治疗的临床效果。

　　本研究纳入了273名接受一线alectinib或brigatinib治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌成人患者，他们的中位治疗持续时间为28.9个月。在停止一线治疗的患者群体中，有22%的患者在未接受二线治疗的情况下，于一线治疗停止后的4.0个月内不幸去世（中位数）。一线和二线治疗的中位治疗至停药时间（TTD）分别为21.9个月（95%置信区间[CI]：15.2-25.8个月）和7.3个月（95% CI：5.3-10.2个月）。序贯使用ALK TKI治疗的总中位TTD（TTD2）为29.4个月（95% CI：25.1-36.1个月），而整个序贯ALK TKI治疗的总时间中位数为28.0个月（95% CI：23.6-32.9个月）。

　　在这项规模较大的真实世界研究中，我们发现序贯使用ALK TKI的总有效时间（TTD2）及整个治疗周期均接近2.5年。这一结果凸显了在ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗中，选择具有最长一线有效性的药物的重要性。同时，研究也揭示了从一线到二线治疗过程中存在的高损耗率，以及在一线治疗支持下所能观察到的最长临床获益期。

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