缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂在慢性肾脏病贫血治疗中的比较分析

　　HIF-PHIs作为口服替代品，现已成为慢性肾脏病（CKD）贫血的标准治疗手段之一。我们通过网状Meta分析，间接对比了达普罗司他、Roxadustat和Vadadustat在CKD贫血患者中的疗效、心血管安全性和生活质量方面的作用，特别关注透析和非透析两个群体。

　　研究依据来自评估达普罗司他、Roxadustat或Vadadustat的III期随机对照试验。评估三个关键指标：血红蛋白（Hgb）水平变化、首次重大不良心血管事件（MACE）的时间以及使用36项简明健康调查（SF-36）活力子量表来衡量的生活质量变化。我们分别针对全体患者、未使用红细胞生成刺激剂（ESA）的非透析患者和普遍透析患者进行分析。采用贝叶斯马尔科夫链蒙特卡洛法推算出后验概率分布，生成两两间的治疗比较。计算出每个结果的点估计（即后验分布的中位数）和95%可信区间（CrI）。

　　共纳入17项研究。在非透析患者中，三种HIF-PHIs在Hgb变化上没有临床意义上的显著差异（总样本量=7,907人）。具体来说，达普罗司他与Roxadustat相比，Hgb变化为+0.09 g/dL（95%CrI -0.14到0.31）；达普罗司他与Vadadustat相比，为+0.09 g/dL（-0.04到0.21）；Roxadustat与Vadadustat对比，为+0.00 g/dL（-0.22到0.22）。三者在MACE风险上也没有显著区别（总样本量=7,959人）。与Roxadustat相比，达普罗司他显示更大的SF-36活力得分增加（总样本量=4,880人；治疗差异+4.70分，95%CrI 0.08到9.31）。在透析患者中，达普罗司他和Roxadustat较Vadadustat显示出Hgb增加更多（总样本量=11,124人）；而HIF-PHIs之间在MACE风险上没有临床意义的区别（总样本量=12,320人）。

　　间接比较显示，在CKD贫血的背景下，达普罗司他、Roxadustat和Vadadustat在疗效和心血管安全性上展现出广泛的临床可比性（其中Vadadustat的精确度稍逊），而达普罗司他可能在缓解疲劳感方面优于Roxadustat。

　　此研究为评估不同HIF-PHIs在CKD贫血患者中全面疗效和安全性提供了有价值的信息，有助于指导临床决策。

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