奥拉帕尼是全球及国内上市的首个PARP抑制剂，也是首个阻断同源重组修复缺陷（HRD）细胞/肿瘤DNA损伤应答（DDR）的靶向治疗药物。　　奥拉帕尼在乳癌获批了单药用于标准化疗方案失败后，具有BRCA1/2突变的Her-2阴性转移性乳腺癌患者的挽救治疗。　　基于的是III期OlympiAD研究，一项国际多中心随机、开放性临床Ⅲ期研究，纳入302例胚系BRCA
1/2突变的Her-2阴性晚期乳腺癌患者，患者既往接受≤2线的化疗，既往化疗必须包括蒽环和紫杉类，以2︰1随机分组，奥拉帕尼300 mg
bid组205例或传统化疗组97例。　　结果显示，主要研究终点PFS

　　奥拉帕尼获批单药用于一线含铂化疗后16周未进展的Gbrca1/2突变的晚期胰腺癌的维持治疗。该批准基于POLO研究。　　POLO研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入接受≥16周一线铂类为基础化疗（PBC）治疗无进展的转移性胰腺癌患者，患者均含有胚系BRCA
1和（或）BRCA 2基因突变，按3:2随机给予奥拉帕尼（300 mg，bid）维持治疗或安慰剂，最后一周期PBC结束后4~8周开始治疗。　　结果显示，在主要研究终点PFS上，奥拉帕尼组患者的PFS显著提高，7.4个月 vs 3.8个月，（HR
0.53，P=0.0038），降低了47%的疾病进展或死亡风险。

　　一项发表于《柳叶刀肿瘤学》的2期研究评价了卡博替尼在铂难治性转移性尿路上皮癌（mUC）患者中的治疗活性。　　这是一项在美国国家癌症研究所进行的开放标签、单臂、三队列2期试验。入组患者为年龄≥18岁，有组织学确诊的尿路上皮癌或泌尿生殖道组织学罕见疾病，KPS评分≥60%，并至少经历了一个以铂为基础的化疗（铂难治性）后的疾病进展。　　患者接受卡博替尼60mg口服，每天一次，周期28天，直到疾病进展或不可耐受的毒性。　　从2012年9月28日到2015年10月20日，68例患者被纳入研究（队列1有49例，队列2有6例，队列3有13例）。所有

　　肝细胞癌是一种毁灭性的疾病，只有少数几种治疗方案可以改善晚期疾病患者的生存率。　　一项MAIC研究显示，与瑞戈非尼相比，卡博替尼作为晚期肝细胞癌患者的二线治疗可改善中位无进展生存期。　　结果显示，使用卡博替尼可使中位无进展生存期增加80.6%。卡博替尼组和Regorafenib组的mPFS（中位无进展生存期）分别为5.6个月和3.1个月。卡博替尼组中位总生存期(OS)为11.4个月，而Regorafenib组中位总生存期(OS)为10.6个月（但差异无统计学意义）。　　还有其他试验能对比卡博替尼与瑞戈非尼的疗效吗？　　在CELESTIAL 试验中，使用卡博替

　　阿达木单抗是一种肿瘤坏死因子（TNF-α）特异性重组IgG1单克隆抗体，具有高度的亲和力，特异性结合斑块型银屑病患者体内的TNF-α ，避免TNF-α
附着正常健康的细胞而导致的因TNF-α水平升高的损伤。一言以概之，阿达木单抗通过阻断TNF-α和TNF-α受体结合的通道，达到减少斑块型银屑病炎性反应，有效治疗斑块型银屑病的效果。　　阿达木单抗治疗中重度慢性斑块银屑病中国患者的效果以及安全性研究是一项3期的关键性临床研究。结果显示：第12周时，使用阿达木单抗治疗的斑块型银屑病患者中77.8%的患者达到试验的主要疗效终点PASI
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　　修美乐（阿达木单抗）纳入医保后，医保支付标准为1290元/支，则每月费用为2580元，以北京为例，医保支付大约1625元，患者每月只需自付955元。预计每月可省大约5365元。　　【商品名】修美乐　　【通用名】阿达木单抗注射液　　【英文名】Humira；adalimumab　　【功能主治】用于克罗恩病（其他适应症为：强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病和多关节型幼年特发性关节炎等自身免疫性疾病）。修美乐可单独使用，也可与甲氨蝶呤或其他DMARD合用。　　【规格】40mg/0.8ml/盒　　【用法用量】对于成年RA患者，推荐剂量为每隔1周皮下注射修美

　　Hadlima是三星Bioepis公司在美国批准的第三款抗TNF生物仿制药，同时也是该公司在美国批准的第4款生物仿制药。　　Hadlima（adalimumab-bwwd，阿达木单抗），该药是艾伯维旗舰产品修美乐（Humira，通用名：adalimumab，阿达木单抗）的生物仿制药，用于治疗多种自身免疫性疾病，包括：类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、成人克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、斑块型银屑病。　　FDA批准Hadlima，是基于一项随机、双盲52周III期研究的数据。该研究共入组了544例接受甲氨蝶呤

　　Abrilada
(adalimumab-afzb，阿达木单抗)是辉瑞（Pfizer）研制的一款生物类似药，已获得美国FDA批准，该药是艾伯维旗舰产品修美乐（Humira，通用名：adalimumab，阿达木单抗）的生物仿制药，用于治疗多种自身免疫性疾病，包括：类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、成人克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、斑块型银屑病。　　此次FDA批准，基于对一个综合数据包的审查，该数据包证明了Abrilada相对于参考药物Humira的生物相似性。其中包括REFLECTIONS
B538-02临床对比研究

　　Kevzara（sarilumab）用于既往接受一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs，例如甲氨蝶呤[MTX]）治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗，已获美国FDA批准。　　Kevzara是一种人源化单克隆抗体，靶向结合白介素-6受体（IL-6R），抑制该受体介导的炎性信号。Kevzara可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤（MTX）或其他传统的DMARDs药物联合用药。Kevzara的推荐剂量为200mg，每2周进行一次皮下注射；在特定情况下，该剂量可由200mg降低至150mg，以帮助管理特定的实验室异常（中性粒细胞减少症、血小板减少症

　　巴瑞克替尼是一种JAK1和JAK2抑制剂，可有效治疗类风湿关节炎（RA）。英国牛津大学的Taylor
PC等进行一项关于巴瑞克替尼治疗类风湿关节炎为期52周的双盲、安慰剂、直接比较的3期研究。　　共纳入1,307例活动性类风湿关节炎患者，基础治疗药物甲氨蝶呤，按照3:3:2随机分为3个治疗方案组，安慰剂组（24周后转换为巴瑞克替尼）、巴瑞克替尼组（4mg，一天一次）、阿达木单抗组（40mg，隔周一次）。终点测量指标为12周时ACR20反应（初级终点）、DAS28、HAQ指数、SDAI；以及24周时mTSS（关节影像学损伤的总Sharp评分，范围0~448）。　　结果

　　类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等自身免疫性疾病病因复杂，病程长且难以治愈。这些疾病不仅为上千万患者的工作生活带来了极大的困扰，也给家庭社会造成了沉重的经济负担长期的全身性慢性炎症可引起心血管事件、感染与淋巴瘤等疾病风险急剧上升，间接损害患者的健康与寿命。　　阿达木单抗治疗类风湿关节炎效果怎么样？　　研究一：一项评价阿达木单抗治疗类风湿关节炎短期效果及安全性研究，研究纳入40例活动性类风湿关节炎患者随机接受80mg阿达木单抗+甲氨喋呤(MTX)、40mg阿达木单抗+MTX和安慰剂+MTX治疗。结果显示：与安慰剂组

　　近日，Mallinckrodt公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）投票建议批准terlipressin（特利加压素），用于治疗1型肝肾综合征（HRS-1）成人患者。如果获得批准，terlipressin将成为美国第一个治疗HRS-1成人患者的药物。　　肝肾综合征（HRS）是发生在重症肝病如肝硬化合并腹水、急性肝衰竭和酒精性肝炎患者中以肾功能损伤为主要表现的一种严重并发症。1型肝肾综合征（HRS-1）是一种急性危及生命的综合征，在肝硬化患者导致快速进行性急性肾功能衰竭，如果不进行治疗，该病的中位生存时间约为2周，3

　　近日，美国食品和药物管理局（FDA）已授予Farxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）快速通道资格（FTD），降低成人患者在急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后的心力衰竭住院（hHF）或心血管（CV）死亡风险。　　急性心肌梗死（MI）是一种严重的疾病，也是导致心力衰竭（HF）的已知原因。在全球范围内，每年约发生700万例心脏病发作。　　Farxiga的活性药物成分为dapagliflozin（达格列净），该药是一种首创的、每日口服一次的、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择

　　来那度胺和硼替佐米是复发或难治性多发性骨髓瘤患者的一线治疗手段。近日，在一项1期研究中，卡非佐米联合达雷木单抗在复发性或难治性多发性骨髓瘤中已显示出显着的疗效和可耐受的安全性。　　在这项随机，多中心，开放标签的3期研究中，招募了466例来自从北美，欧洲，澳大利亚和亚洲的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，随机接受卡非佐米、达雷木单抗联合地塞米松治疗（KdD）或者卡非佐米联合地塞米松治疗
(Kd)。卡非佐米的剂量为56 mg/m 2。在第1周期的第1天和第2天静脉注射达雷木单抗（8 mg/kg），前两个周期的维持剂量为每周16
m

　　百济神州近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）的药物评估中心（CDE）已接受百济神州PARP1和PARP2研究抑制剂Pamiparib的新药申请（NDA），用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌或已接受过两种以上化学疗法治疗的原发性腹膜癌。　　该NDA得到了I/II期临床试验（NCT03333915）的数据支持。该试验的II期研究部分招募了113例上皮性卵巢癌（包括输卵管或原发性腹膜癌）患者。患者每天两次口服Pamiparib（60mg），该试验的主要终点是总体缓解率（ORR）。这项研究的具体结果将在即将举行的医学会议上公布。　　在中国，卵巢癌是女性中第十大最常

　　NICE建议Astellas的Xospata（gilteritinib）用于患有复发性或难治性FLT3突变阳性的急性髓性白血病（AML）的成年人。　　AML是一种罕见的侵袭性血液和骨髓癌，如果不加以治疗，可能在几个月内死亡。　　每年在英国大约有3,100人被诊断出患有AML，其中三分之一检测出FLT3基因突变呈阳性，与其他形式的疾病相比，可以导致更高的复发率和更低的生存率。尽管化学疗法取得了进展，但AML患者的预后仍然很差，并且改善这些患者的长期预后的进展甚微。　　基于来自ADMIRAL
III期试验的数据，该数据显示，与接受化疗的患者相比，接受Xospata治

　　有研究显示，大约75%的乳腺癌细胞都表达雌激素和/或孕激素受体。内分泌治疗通常对这些激素受体阳性的肿瘤是有效的，但原发性和获得性抵抗限制了它的长期使用效果。　　研究人员发现，在小鼠的激素受体阳性乳腺癌模型中，定期禁食或禁食模仿饮食可以增强内分泌治疗药物他莫昔芬和富维司群的活性，这是通过上调EGR1和PTEN来抑制AKT-mTOR信号，以降低循环IGF1，胰岛素和瘦素水平来实现的。　　当富维司群与palbociclib帕博西林(一种环素依赖性激酶4/6抑制剂)联合使用时，加入周期性的空腹模拟饮食，可促进肿瘤的长效消退，并逆转对药物治

　　来了解一下，K药在美国已经获批治疗了有：非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌。　　近日，美国FDA批准帕博利珠单抗（K药）一线治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌。这是第一个不需要与化疗联用的一线治疗结直肠癌的免疫疗法。　　K药之所以能获批治疗结直肠癌，是因为它在临床试验中的疗效比化疗更强。该临床试验

　　最近，美国FDA已批准Tremfya（特诺雅®，通用名：guselkumab，古塞库单抗）新的适应症，用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。　　临床研究显示，与安慰剂相比，Tremfya显著改善了活动性PsA患者的关节、皮肤、软组织的症状和体征。　　截至目前，Tremfya已在全球多个国家和地区获得批准，用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。　　在美国，Tremfya于2017年7月首次获批，用于治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者。　　在中国，Tremfya（特诺雅）于2018年11月在香港获批上市，在大陆于2019年6月下旬申报上市、2019年12

　　近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tremfya（通用名：guselkumab，古塞库单抗）用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者，这是该药的一个新适应症，一种以关节疼痛和皮肤炎症为特征的慢性进行性疾病。临床研究显示，与安慰剂相比，Tremfya显著改善了活动性PsA患者的关节、皮肤、软组织的症状和体征。　　Tremfya是一种单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是一种天然产生的细胞因子，是银屑病和PsA等炎症性疾病发病机制的重要驱动因素。在美国，Tremfya于2017年7