2014年2 月 3 日，葛兰素史克宣布，FDA 授予艾曲波帕 (Eltrombopag) 突破性治疗药物资格，用于治疗对免疫疗法没有充分响应的严重型再生障碍性贫血 (SAA) 患者的血细胞减少。突破性治疗药物资格是 FDA 最新的计划，旨在加快用于严重或危及生命疾病药物的开发和审评。当年8月，FDA 批准其 Promacta（eltrombopag，艾曲波帕）的补充新药申请，一日 1 次用于对免疫抑制疗法（IST）响应不足的重型再生障碍性贫血（SAA）患者血细胞减少症（cytopenia）的治疗。　　SAA 是一种罕见疾病，患者的骨髓细胞不能制造足够的新生血细胞。对初始免疫疗

　　在成人ITP患者中，最常见的不良反应（大于或等于5％，大于安慰剂）为：恶心，腹泻，上呼吸道感染，呕吐，ALT升高，肌痛和尿路感染。　　在ITP年龄≥1岁的儿科患者中，最常见的不良反应（大于或等于10％，大于安慰剂）为上呼吸道感染和鼻咽炎。　　在慢性丙型肝炎相关血小板减少症患者中，最常见的不良反应（大于或等于10％，大于安慰剂）为：贫血，发热，疲劳，头痛，恶心，腹泻，食欲下降，流感样疾病，虚弱，失眠，咳嗽，瘙痒，寒战，肌痛，脱发和周围性水肿。　　在严重再生障碍性贫血患者中，最常见的不良反应（大于或等于20％）为

　　血小板减少性紫癜是儿童最常见的出血性血液疾病之一，尤其是急性血小板减少性紫癜，在儿童这个群体的发病率还是较高的。不过，与成年人ITP不同的是，儿童ITP病情有自限性，治愈率更高。　　在两项双盲安慰剂对照试验中评估了艾曲波帕对1岁及以上儿童慢性ITP患者的疗效和安全性。根据ITP确诊的时间，试验的时间有所不同：至少6个月或至少12个月。在试验期间，剂量可以每两周增加一次，每天最多75mg。　　血小板计数超过200×10^9 /L时降低艾曲波帕的剂量；血小板计数超过400×10^9 /L时中断或减少艾曲波帕的剂量。　　在PETIT2研究中(N

　　2018年1月4日，艾曲泊帕在中国获批上市，用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）。　　在一项单臂、单中心、开放标签的研究ETB115AUS28T（NCT00922883）中评估艾曲波帕的安全性和有效性。试验共入组43例严重再生障碍性贫血患者，他们接受过至少一次免疫抑制治疗，血小板计数小于或等于30×10^9
/L。　　艾曲波帕的初始剂量为50mg，每日一次，持续两周，并在两周内逐渐增加，最高剂量为150mg，每日一次。　　通过治疗12周后的血液学反应评估艾曲波帕在本研究中的疗效。血液学反应被定义为满足以下1项或1项以上标准：　　(1)血小板计数

　　免疫性血小板减少症是一种免疫介导的出血性疾病，临床上较常见，但很多人对这种疾病都不太熟悉，它影响我们日常的生活与工作，给患者的健康带来巨大的危险。　　其表现形式多种多样：①常见有全身皮肤、黏膜碰撞后或自发出血，以双下肢皮肤瘀点、瘀斑为主，严重者可以融合成片，严重者形成皮下血肿；②有些患者表现为口腔、舌体血泡或牙龈、鼻出血等；③有些患者反复解黑便、血便，肉眼血尿，要考虑消化道出血、泌尿系出血等；④⑤少数病情严重的患者突发头痛、呕吐伴血压明显升高或较平日里基础血压增高，要警剔颅内出血的可能；⑥眼

　　近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rukobia（fostemsavir）600mg缓释片，该药是一种治疗HIV-1感染的新型附着抑制剂，适用于：联合其他抗逆转录病毒（ARV）药物，用于治疗曾尝试过多种HIV疗法（heavily
treatment-experienced，HTE）、并且由于耐药/不耐受或安全性的考虑而对其当前ARV方案治疗失败的多重耐药HIV-1成人感染者。　　来自Rukobia临床开发项目的疗效和安全性研究结果表明，该药对于需要新治疗方案的多重耐药HIV感染者具有独特的潜力。Rukobia的批准上市，将提供一种全新的方法，来帮助这类患者实现对病毒的抑制。　

　　近日，Oncopeptipes
AB制药公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份新药申请（NDA），寻求加速批准melflufen（melphalan
flufenamide）联合地塞米松治疗三重难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。　　此次申请，基于关键II期HORIZON研究的结果。该研究评估了静脉melflufen联合地塞米松治疗复发性难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效。研究共入组了157例患者，这些患者在免疫调节剂（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）治疗失败后，对泊马度胺（pomalidomide）和/或Darzalex（daratumumab，达雷妥尤单抗）不敏感。该研究的患者

　　曲美替尼于2013年获FDA批准用于BRAF
V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。此外，曲美替尼也已获批用于非小细胞肺癌和甲状腺癌。那么，曲美替尼是否可以用于治疗结直肠癌？　　目的：RAS / RAF / MEK /
ERK信号通路对于结直肠癌的发展至关重要，并且KRAS，NRAS和BRAF突变可增强对放射线的抵抗力。　　一项I期试验研究，以确定曲美替尼（一种有效的MEK1 /
2抑制剂）与5-氟尿嘧啶（5-FU）化学放射疗法（CRT）用于局部晚期直肠癌（LARC）的安全性。　　方法：招募II / III期直肠癌患者参加了该研究，采用3 +
3研究设计。

　　研究目的：组蛋白甲基转移酶EZH2是参与转录调控的PRC2复合物的催化亚基，大约25％的生发中心B细胞淋巴瘤患者携带该基因突变。口服EZH2抑制剂tazemetostat（EPZ-6438）可以靶向对EZH2活性的异常增殖。　　方法：一项Ib期的临床试验，评估EPZ-6438联合R-CHOP用于60-80岁的新确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤的用药安全性，并确定推荐的tazemetostat
II期剂量（RP2D）。　　结果：共纳入17例患者。在C1和C2期间，观察到两种剂量限制性毒性：一种是400mg的3级便秘，另一种是800mg的5级肺部感染。在超过10％的患者中观察到的3级或以上毒性是便秘

BTK抑制剂Zanubrutinib治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤

胰腺炎显着增加了糖尿病患者发生胰腺癌的风险

　　对于亚洲人群，乳腺癌确诊前，BMI值越高，患乳腺癌的风险却越高；确诊后，体重每增加5千克，死亡率增加12%，特异性死亡率增加13%。治疗期间，肥胖也受影响。现有研究表明，乳腺癌患者肥胖或超重，使化疗效果会大大减少。　　一项国际研究小组人员根据对大型临床试验数据的回顾性分析得出结论：乳腺癌患者接受多西他赛治疗，超重或肥胖的乳腺癌患者比普通患者的效果差多了。该研究发表在《临床肿瘤学杂志》上。　　在这项研究中，由比利时鲁汶大学，比利时布鲁塞尔朱尔斯·博尔代研究所，米兰大学和意大利国家癌症研究所的研究团队，分

　　美国监管机构已批准罗氏Phesgo（Perjeta（帕妥珠单抗）和Herceptin（曲妥珠单抗）与透明质酸酶的固定剂量组合用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌。该疗法与静脉（IV）化疗联合使用。可以通过单次SC注射。　　初始剂量的Phesgo给药可能需要大约8分钟，随后的每次维持剂量大约需要5分钟，而使用标准IV制剂依次输注一定剂量的Perjeta和Herceptin则需要150分钟，维持两种输注需要60-150分钟。　　罗氏还指出，Phesgo可以由医疗专业人员在治疗中心或患者家中进行管理。　　Phesgo的批准基于III期FeDeriCa研究的数据，该研究达到了其主要终

　　近日，默克（Merck
KGaA）生物制药和辉瑞公司（Pfizer）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已扩大了Bavencio（avelumab）的使用范围，用于一线含铂化疗尚未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的维持治疗。　　基于III期JAVELIN Bladder
100研究的结果，该结果表明，与单独使用BSC相比，Bavencio作为一线维持治疗和最佳支持治疗（BSC）的中位总体生存期（OS）显着提高了7.1个月（21.4个月vs14.3个月）。在OS的统计上显着改善，使整个人群中的死亡风险降低了31％。　　JAVELIN Bladder 100试验的主要研究人员Petros
Gr

　　为了早期发现胰腺癌，高危人群一定要定期做胰腺癌筛查。所谓高危人群，就是患胰腺癌风险比普通人高的人群。那么哪些人容易得胰腺癌呢？下面8类人患胰腺癌的风险比较高，应该注重定期筛查。　　1、年龄大于40岁，有上腹部非特异性不适；2、有胰腺癌家族史；3、突发糖尿病患者；尤其是不典型糖尿病，年龄在60岁以上，缺乏家族史，无肥胖，很快形成胰岛素抵抗者。40％的胰腺癌患者在确诊时伴有糖尿病。4、慢性胰腺炎患者；目前认为慢性胰腺炎在小部分病人中是一个重要的癌前病变，特别是慢性家族性胰腺炎和慢性钙化性胰腺炎。5、导管内乳

　　近日，欧盟委员会（EC）批准靶向抗癌药Daurismo（glasdegib），联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗，用于治疗新诊断的（新发或继发）、不适合标准化疗的急性髓性白血病（AML）成人患者。　　此次批准基于II期BRIGHT 1003试验的结果，数据显示，与LDAC相比，Daurismo+LDAC将总生存期（OS）延长近一倍（8.3个月 vs
4.7个月）、将死亡风险显著降低54%。　　Daurismo是一种每日口服一次的Hedgehog信号通路抑制剂，已于2018年11月获得美国FDA批准。该药是第一个被批准用于治疗AML的Hedgehog信号通路抑制剂，适用于联合LDAC，一线治疗新诊断的

　　西班牙瓦伦西亚拉菲大学医院主治医师Pau Montesinos医学博士表示。“BRIGHT
1003试验表明，与单用低剂量阿糖胞苷相比，Daurismo联合低剂量阿糖胞苷几乎使总生存期增加了一倍。“　　BRIGHT
1003是一项关键性、随机、开放标签、多中心、国际性II期临床研究，共入组了116例先前没有接受过治疗、不符合强化化疗资格的新发或继发性AML成人。研究中，这些患者以2:1的比例随机分配至2个治疗组，一组接受Daurismo+LDAC，另一组接受LDAC。在接受Daurismo+LDAC治疗的78例患者中，超过一半（51%，40例）为继发性AML，或由于先前的血液/骨髓疾

　　近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab），用于接受一线含铂化疗病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的维持治疗。　　值得一提的是，Bavencio是FDA批准的第一个也是唯一一个在一线维持治疗UC
III期临床试验中被证实具有显著总生存期（OS）益处的免疫疗法。来自III期JAVELIN Bladder
100研究的数据显示，与标准护理相比，Bavencio联合标准护理一线维持治疗将中位OS延长了50%（21.4个月 vs 14.3个月）。　　在全球范围内，膀胱癌是第十大常见癌症。在2018年，新确诊的膀胱癌病例超

　　近日，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Rybelsus（oral
semaglutide，口服索马鲁肽）片剂，用于治疗2型糖尿病成人患者。该药每日口服一次，在日本被批准3种治疗剂量（3mg、7mg、14mg）。　　Rybelsus(索马鲁肽)是全球第一个也是唯一一个口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物。Rybelsus是semaglutide口服制剂的英文商品名。除了日本之外，截至目前，Rybelsus已在美国、欧盟、瑞士、加拿大获得批准：作为饮食控制和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。　　Rybelsus在日本的监管批准，基于PIONEER临床试验项目的

　　近日，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Duvroq（daprodustat，达普司他）片剂，该药是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗由慢性肾脏病（CKD）引起的肾性贫血。　　贫血在慢性肾脏病（CKD）患者中很常见，因为这类患者的肾脏不再产生足够量的红细胞生成素，这是一种参与促进红细胞生成的激素。daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），抑制氧感应脯氨酰羟化酶（PH）可稳定缺氧诱导因子（HIF），导致红细胞生成素和其他参与红细胞生成和铁代谢的基因的转录，这类似于在高海拔地区时人体