瑞戈非尼作为多靶点激酶抑制剂，已获批用于晚期结直肠癌、胃肠间质瘤和肝癌的治疗。　　一项探索瑞戈非尼不同用药模式与疗效和手足皮肤反应关系的研究在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上引起业界的广泛关注。复旦大学附属肿瘤医院的郭伟剑教授，对该研究进行解读，并分享瑞戈非尼个体化用药经验。　　瑞戈非尼替代方案研究：120mg/d为最佳替代方案，疗效与安全兼顾　　ESMO大会上发表的这项“探索有效的瑞戈非尼替代方案以管理手足皮肤反应的研究”，安全性模型数据来自4项采用瑞戈非尼对比安慰剂治疗的Ⅲ期研究，包括CORRECT、C

　　肝脏作为人体最大的器官之一，担起了生产胆汁，给酒精、药物解毒以及制造葡萄糖等重大任务。但近年来，脂肪肝的走红来源于大家对他的“吃好喝好”。　　前期的多数研究证明，肪肝会大大增加肝癌患病的风险，并有科学家指出，由脂肪肝发展成肝癌，只需四步。　　第一步，脂肪肝形成：大吃大喝变得肥胖后，肝脏组织中的脂肪也逐渐增多，因此脂肪布满整个肝脏内外，正常的肝细胞受到“排挤”；　　第二步，非酒精性脂肪性肝炎形成：随着“脂肪排挤”持续增加，使肝细胞变性、坏死，进而发生炎症反应，演变成非酒精性脂肪性肝炎；　　第三

　　女性持续感染高危型HPV （16，18，31，33，45，52，58等型）2年以上，得宫颈癌机会就高了。　　2017年中国子宫颈癌综合防控指南提出了三级预防策略：　　一级预防是健康教育和接种相关疫苗。　　二级预防是对癌前病变进行筛查、诊断和治疗。　　三级预防是对宫颈癌进行及早治疗。　　HPV是全球最普遍的生殖道病毒感染。大多数有性接触的人一生中都会感染HPV。只不过对于在大多数人来说，他们自己的免疫系统会自发地清除HPV感染。　　如果免疫系统无法清除病毒，HPV感染就会持续存在。某些“高风险” HPV病毒株的持续感染可导致癌症的发

　　中国首个PD-L1免疫抑制剂度伐利尤单抗注射液（商品名：英飞凡）正式在华上市，为中国III期非小细胞肺癌患者带来了创新治疗方案，使得接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者看到了临床治愈的希望。　　从治疗手段来看，以PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗从2014年起进入肿瘤治疗领域，成为继手术、放化疗、靶向治疗后的第四大肿瘤治疗方式，其中，中国首个PD-L1免疫抑制剂的出现突破了III期非小细胞肺癌以往的治疗困境。　　发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的

　　欧美有大量的跨国制药企业，在抗癌药领域深耕多年，具有强大的基础研究和临床转化能力，能够更早发现一些新的抗肿瘤机制和靶点，在某些肿瘤或某一类抗癌药品上取得了巨大优势。　　我国制药工业起步较晚，大部分制药企业以仿制药为主，现在越来越多的国内药企开始立足创新，也出现了不少聚焦于新药研发的初创企业，研发实力大幅提升。　　然而，新药研发绕不过一般规律，即：一个成功上市的新药，自立项至上市通常需要经历8～10年，最快也要5～6年，所以我们还需要时间积累。随着国内企业的创新药研发越来越快、越来越多、越来越好，我

　　近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日发布查意见，建议批准扩大靶向抗癌药Alunbrig（brigatinib）布加替尼的适应症，作为一种单药疗法，一线治疗用于先前没有接受过ALK抑制剂的变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。结果可能在2-3个月内公布。在美国，Alunbrig单药一线治疗ALK+转移性NSCLC成人患者的补充新药申请（sNDA）正在接受美国食品和药物管理局（FDA）的优先审查。　　Alunbrig布加替尼是新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在靶向和抑制ALK基因改变。在美国和欧盟，Alunbrig已

　　PD-1是一个免疫检查点蛋白,在多种免疫细胞包括T细胞、B细胞和DC细胞中均有表达,有重要的调节免疫系统功能的作用,可促进抗原特异性T细胞程序性细胞死亡,同时减少具有抗炎作用的调节T细胞的凋亡。其配体(PD-L1/PD-L2),在多种实体瘤如TNBC中表达增高。研究表明,PD-1/PD-L1通路的激活会诱导细胞毒性T细胞的失能,耗竭、凋亡以及减少细胞因子的产生,抑制抗肿瘤反应,导致肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和杀伤。而靶向PD-1/PD-L1通路的抗体可以阻断这一免疫逃逸。PD-1抗体Pembrolizumab因其在黑色素瘤等肿瘤临床试验中的突出疗效,已经于2014年10月

　　抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症，而对由病毒引起的炎症无效。咽喉炎、上呼吸道感染者多为病毒引起。用抗生素治疗流感类病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风等有害无益。细菌感染引起的发热也有多种不同的类型，不能盲目使用头孢菌素等抗生素。抗生素没有预防感冒的作用。　　一、抗生素使用原则　　能用窄谱的不用广谱的，能用低级的不用高级的。在没有明确病原微生物时可以使用广谱抗生素，如果明确了致病的微生物最好使用窄谱抗生素，否则容易增强细菌对抗生素的耐药性。　　能用一种解决的问题不用两种。合并用药的种

　　九价HPV疫苗上市了，还可以选择二价、四价HPV疫苗吗？　　宫颈癌相关的高危型HPV共有14种基因型，目前进口上市的二价、四价HPV疫苗涉及2种高危型别（HPV-16和HPV-18）。高危型HPV-16和HPV-18是全球最常见的HPV基因型，约占所有侵袭性宫颈癌病例的70%以上。　　二价和四价HPV疫苗在国外100多个国家临床应用达10余年以上，已证明对HPV-16和HPV-18具有同等良好的保护效果，至少可持续10年左右。四价HPV疫苗比二价HPV疫苗多了两种低危型别HPV-6和HPV-11，因此比二价HPV疫苗增加了预防尖锐湿疣的适应症。　　九价HPV疫苗中涵盖7种高危型别，

　　目前预防宫颈癌最直接、最有效的方法即接种HPV疫苗。　　HPV疫苗是人类第一个用于预防恶性肿瘤的疫苗，具有划时代的意义。HPV疫苗在国内上市后，受到很多女性的关注。那么HPV疫苗是否适合所有女性接种？它是否是唯一的预防措施呢？接种疫苗就等于进了“保险箱”吗？我们邀请了相关专家为大家答疑。　　HPV感染非常普遍，大部分有性生活的男女都会感染HPV。目前已知HPV有150多种亚型，超过40个亚型可引起男女生殖器周围的感染。大多数感染者都无明显症状，但其中一些感染可能导致健康问题，包括生殖器疣和一些癌症。全球范围内约70%的宫

　　Xtandi于2012年首次获批上市，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。在2018年，Xtandi再获美国和日本批准治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、在欧盟批准治疗高风险nmCRPC。　　在临床试验中，恩杂鲁胺组最常见的副作用和不良反应是：　　虚弱/疲乏（31.7%）、后背疼痛（19.1%）、骨骼肌肉痛（16.4%）、热潮红（14.8%）、高血压（14.2%）、恶心（14.2%）、便秘（12.6%）、上呼吸道疾病包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎（12%）、腹泻（11.5%）、体重减轻（10.9%）等。　　Xtandi恩杂鲁胺药物相互作用

　　首先阿比特龙与恩杂鲁胺和其它肿瘤药物不同，并不是互为迭代关系，阿比特龙与恩杂鲁胺的适应症相同，只是分别来自两家不同药企的不同品牌的相同适应症的药物，理论上讲它们是平行的，不过阿比特龙与恩杂鲁胺虽然同为雄激素受体拮抗剂，但它们的工作原理还是有区别的恩杂鲁胺是直接作用雄激素受体的抗雄激素，而阿比特龙是通过阻止孕烯醇酮的转换成雄激素来抑制雄激素的产生。　　阿比特龙与恩杂鲁胺还是可以尝试互为替换使用，也就是说如果患者使用阿比特龙耐药是可以尝试使用恩杂鲁胺，或者使用恩杂鲁胺耐药也可以尝试使用阿比特龙，

　　除了手术治疗前列腺癌，还有其他药物方面的治疗。恩杂鲁胺和比卡鲁胺那个效果好？　　恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。　　恩杂鲁胺2012年8月在美获批上市，是继阿比特龙后第二个获批的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。　　一项 2 期 TERRAIN
试验在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中对恩杂鲁胺与比卡鲁胺（bicalutamide）进行了对比评价。该试验在北美及欧洲招募了 375
名患者。试验招募的患者为使用促黄体激素释放激

　　雄激素受体可能是雄激素驱动三阴性乳腺癌患者的治疗靶点。恩杂鲁胺（ENZA）受体抑制剂，被批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗。它与比卡鲁胺相比，可以改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的中位PFS
(15.7 vs 5.8个月 HR 0.44; p0.0001)。　　研究显示，一部分三阴性乳腺癌（TNBC）患者具有表达雄激素受体（AR）的肿瘤，并可能获益于AR抑制剂。Tiffany A.
Traina等的这项II期研究评估了恩杂鲁胺用于局部晚期或转移的AR-阳性TNBC患者的抗肿瘤活性和安全性。　　通过对乳腺癌进行免疫组化分析，检测肿瘤中的AR；核AR染色＞

　　恩杂鲁胺在晚期三阴性乳腺癌(TNBC，占比乳腺癌的15%)的 II 期临床中能够明显延长患者中位生存获益14个月，而且50%
的三阴性乳腺癌患者对药物有效。　　激素受体（HR）阳性乳腺癌逾75%可表达雄激素受体（AR），而芳香化酶抑制剂（AIs）可将雌激素前体转化为雄激素，故AR信号通路可能与内分泌治疗（ET）耐药相关。临床前模型显示恩杂鲁胺（ENZA）可阻断雌激素和雄激素介导的HR阳性乳腺肿瘤细胞的生长。恩杂鲁胺联合内分泌治疗乳腺癌的I期临床研究提示，依西美坦剂量加倍到50mg才能使肿瘤细胞恢复到25mg的药物敏感性。　　该研究（NCT0

　　恩杂鲁胺，英文名Enzalutamide
(MDV3100)，商品名Xtandi，2012年FDA批准恩杂鲁胺用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌。　　2018年公布之PROSPER临床试验最新结果显示，共有401名非转移性CRPC男性患者参加了药试，以评估使用恩杂鲁胺+雄性激素剥夺疗法（ADT）和ADT单独治疗的治疗效果。研究表明，恩杂鲁胺+ADT可以显著降低发生转移或死亡的风险达71％。接受恩杂鲁胺治疗的男性，中位无转移生存期（MFS）为36.6个月，而单用ADT治疗的患者的中位无转移生存期（MFS）则是14.7个月。　　而副作用发生的情况，与以前恩杂鲁胺临

　　几项研究已经鉴定了瑞格非尼的安全性。
CORRECT研究中瑞格非尼组270例、安慰剂组35例出现3-4级治疗相关副反应，瑞格非尼最常见副反应包括手足皮肤反应、疲劳、腹泻、高血压和皮疹或皮肤剥脱。11例死亡与副反应有关，瑞格非尼组8例，安慰剂组3例。多数不良事件发生在治疗前2个周期，瑞格非尼组和安慰剂组分别有333和57例因副反应而调整药量。　　CONCUR研究中，瑞格非尼和安慰剂组分别有74例和10例患者发生3-4级治疗相关副反应，瑞格非尼常见严重副反应包括手足皮肤反应、高血压和代谢异常。19例因药物导致死亡，瑞格非尼组和安慰剂组

　　2017年5月，我国CFDA已经批准瑞戈非尼用于分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC)患者。　　瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。　　III期CONCUR试验将706例之前至少接受2种治疗方案后进展的转移结直肠癌患者以2:1分被分组至瑞戈菲尼组或安慰剂组，OS（用药后生存时间）分别是8.8:6.3月。瑞戈非尼显著延长结直肠癌

　　瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，已被获准在全球50多个国家里用于治疗转移性结直肠癌的治疗。　　对于结直肠癌患者，瑞戈非尼的批准规格为40mg，剂型为片剂，用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌患者。　　结直肠癌患者，瑞戈非尼的标准使用剂量是160mg/天。然而，近期在《柳叶刀
肿瘤》发布了一项II期ReDOS研究结果，发现剂量递增治疗结直肠癌的方式，中位总生存期获益更大。　　剂量递增的规则是：　　第1天——第7天，

　　瑞戈非尼以中国为主的亚洲临床研究（CONCUR）也证明了其有效性，生存期的延长较西方人群更有优势。　　CONCUR试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究。研究纳入来自亚洲（
中国大陆、中国香港、中国台湾、韩国和越南）的25家中心的204例患者，在三个月内接受过标准治疗疾病进展的四期结肠或直肠癌患者按2:1随机分为两组，分别接受最佳支持治疗加每日口服瑞戈非尼160
mg或安慰剂，每4周为一用药周期，前3周持续用药。患者必须接受至少二线的既往转移性结直肠癌治疗，其中包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。既往治疗可包括