铂敏感复发卵巢癌（PSROC）是妇科恶性肿瘤治疗中的重大挑战，传统化疗方案的中位无进展生存期（PFS）不足6个月。（尼拉帕尼）尼拉帕利作为全球首个获批的PARP抑制剂，通过“合成致死”机制特异性杀伤DNA损伤修复缺陷的肿瘤细胞，其突破性价值在于突破BRCA突变限制，为全人群患者提供生存获益。

　　全球首个全人群获益证据：NORA研究

　　中国Ⅲ期NORA研究纳入265例PSROC患者，采用个体化起始剂量方案（体重<77kg或血小板<150×10⁹/L者200mg/d，其余300mg/d），结果显示：

　　整体人群：尼拉帕利组中位PFS达18.3个月，较安慰剂组（5.4个月）延长12.9个月，疾病进展或死亡风险降低68%（HR=0.32，P<0.0001）；

　　gBRCA突变亚组：中位PFS未达到，安慰剂组为11.1个月（HR=0.25）；

　　gBRCA未突变亚组：中位PFS达11.1个月，安慰剂组为3.9个月（HR=0.40）。

　　该研究颠覆了“PARP抑制剂仅对BRCA突变患者有效”的传统认知。其设计创新点在于个体化剂量调整，使治疗中断率从国际NOVA研究的14.7%降至4%，显著提升治疗依从性。

　　机制突破：非BRCA依赖性抗肿瘤效应

　　尼拉帕利的独特开环结构赋予其高溶解性和强PARP捕获能力（IC50=1.3nM），使其在BRCA野生型细胞中仍能通过以下机制发挥作用：

　　诱导复制叉不稳定：抑制PARP1导致单链断裂积累，复制叉停滞并坍塌为双链断裂；

　　协同免疫原性死亡：PARP抑制上调肿瘤细胞PD-L1表达，与免疫检查点抑制剂产生协同效应；

　　克服HRD阴性耐药：通过抑制PARP2干扰非同源末端连接（NHEJ）修复，诱导基因组不稳定性。

　　国际Ⅲ期NOVA研究（GSK）证实，尼拉帕利使BRCA野生型患者中位PFS延长至9.3个月（安慰剂组3.9个月），而NORA研究进一步将这一数据提升至11.1个月，显示中国人群可能具有更高敏感性。

　　临床实践价值：改写治疗指南

　　基于NORA结果，尼拉帕利成为全球首个且目前唯一在PSROC全人群中证实OS获益的PARP抑制剂。2025年NCCN指南已将其列为PSROC维持治疗的首选方案，无论BRCA/HRD状态如何。日本、韩国等亚洲国家均已采纳个体化剂量方案，使治疗中断率下降至5%以下。

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