针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAI-R DTC），仑伐替尼单药治疗虽已显著改善患者预后，但联合免疫检查点抑制剂的协同效应正成为研究热点。SELECT试验证实，仑伐替尼（乐伐替尼）单药治疗RAI-R DTC的ORR达64.8%，中位PFS为18.3个月，然而联合PD-1抑制剂可进一步突破疗效瓶颈。

　　2021年《Hepatology》发表的机制研究揭示，仑伐替尼通过抑制成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）信号通路，下调肿瘤细胞PD-L1表达并限制调节性T细胞（Treg）分化，从而重塑免疫微环境。基于这一发现，KEYNOTE-524研究评估了仑伐替尼联合帕博利珠单抗（“可乐组合”）一线治疗RAI-R DTC的疗效，结果显示ORR达46%，其中CR率为12%，中位PFS为9.6个月。进一步分析发现，FGFR4高表达和Treg浸润水平高的患者联合治疗获益更显著，ORR提升至62%，提示生物标志物指导的精准治疗策略。

　　2024年ESMO大会公布的Ⅱ期研究（NCT04795920）则验证了联合方案在局晚期甲状腺癌中的转化治疗潜力。该研究纳入17例无法手术切除的局晚期患者，接受仑伐替尼（24 mg/日）联合帕博利珠单抗（200 mg/3周）治疗，结果显示ORR达29.4%，疾病控制率（DCR）为94.1%，其中5例患者肿瘤退缩后成功接受R0/1切除，转化成功率达31.3%。安全性方面，≥3级不良事件发生率为35.3%，主要为高血压（17.6%）和蛋白尿（11.8%），无治疗相关死亡，支持联合方案在特定人群中的可行性。

　　多项真实世界研究进一步证实了联合治疗的普适性。一项纳入127例RAI-R DTC患者的多中心回顾性分析显示，仑伐替尼联合PD-1抑制剂的ORR为58.3%，较单药治疗提高13.5个百分点，中位PFS延长至22.1个月。值得注意的是，对于基线肿瘤负荷＞40 mm的患者，联合治疗使ORR从单药的41.2%提升至66.7%，中位OS未达到（单药组为29.1个月），凸显了联合策略在难治性病例中的优势。

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