腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见但具有侵袭性的软组织肿瘤，传统治疗以手术为主，但复发率高且可能影响关节功能。2019年，FDA批准培西达替尼（Pexidartinib）作为首个针对TGCT的靶向药物，填补了非手术治疗的空白。其核心机制在于抑制集落刺激因子-1受体（CSF1R），阻断肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的增殖，从而抑制肿瘤生长。

　　5年无进展生存率：长期疗效的突破性验证

　　ENLIVEN研究是培西达替尼获批的关键Ⅲ期试验，纳入120例无法手术或复发/难治性TGCT患者，随机分配至培西达替尼组（n=61）或安慰剂组（n=59）。结果显示，治疗25周时，培西达替尼组的总缓解率（ORR）达38%（完全缓解15%，部分缓解23%），而安慰剂组为0%（p<0.0001）。长期随访数据进一步证实其持久疗效：中位随访31.2个月时，培西达替尼组的ORR提升至60%，且66%的患者在6个月内出现缓解。尽管5年无进展生存率（PFS）的详细数据尚未完全公开，但开放标签扩展研究显示，部分患者缓解持续时间超过5年，提示其可能成为长期控制疾病的有效手段。

　　安全性：肝毒性与剂量管理的平衡

　　培西达替尼的常见不良反应包括肝酶升高（ALT/AST升高）、脱发、疲劳和胃肠道症状。ENLIVEN研究中，3级及以上肝毒性发生率为13%，导致1例患者停药。进一步分析表明，肝毒性与药物对非靶点（如KIT和FLT3-ITD）的抑制相关，可能通过干扰胆盐转运蛋白引发胆汁淤积。为降低风险，FDA建议在治疗前及治疗期间定期监测肝功能，并限制剂量为400 mg bid（空腹服用）。2025年上市的同类药物Vimseltinib通过优化选择性，将肝毒性发生率降至0%，但培西达替尼仍凭借其长期疗效数据占据市场主导地位。

　　临床应用价值：填补非手术治疗空白

　　对于无法手术或术后复发的TGCT患者，培西达替尼提供了非侵入性治疗选择。研究显示，其可显著改善患者关节活动范围、僵硬程度和身体功能，生活质量评分提升幅度达安慰剂组的2倍。尽管需长期监测肝毒性，但通过剂量调整和定期随访，多数患者可耐受治疗。目前，培西达替尼已被纳入NCCN指南，作为TGCT的一线治疗推荐。

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