艾德拉尼凭借对PI3Kδ信号通路的高选择性抑制，成为复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的重要治疗选择，但其临床应用受限于毒性累积与耐药问题。

　　临床获益：突破复发难治瓶颈

　　在复发/难治性FL患者中，艾德拉尼单药治疗（150 mg bid）的Ⅱ期Study 101-09研究显示ORR达54%，其中12%达完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）12.5个月。对于SLL患者，42例亚组分析显示ORR为58%，中位PFS达11个月。联合治疗进一步扩大获益：艾德拉尼联合利妥昔单抗治疗复发/难治性CLL的Ⅲ期Study 116试验中，联合组中位PFS达20.8个月，显著优于安慰剂组（11.1个月），5年总生存率（OS）提高至40%（安慰剂组20%）。

　　局限性：毒性累积与耐药挑战

　　毒性累积是艾德拉尼长期应用的主要障碍。Ⅲ期试验中，24%患者因毒性（主要为肝毒性、肺炎及腹泻）中断治疗。真实世界研究显示，治疗超过12个月的患者中，3-4级腹泻发生率达13%，3-4级ALT/AST升高达16%，通常出现在治疗前3个月。

　　耐药机制的探索揭示了双重路径：

　　原发性耐药：PIK3R1突变或PTEN缺失导致AKT过度活化，此类患者对艾德拉尼的ORR仅32%；

　　获得性耐药：PI3Kδ ATP结合域变异（如E1021K）通过改变药物结合亲和力降低敏感性，Ⅱ期研究显示获得性耐药患者中位PFS缩短至5.2个月。

　　优化策略：联合治疗与精准干预

　　为克服局限性，临床探索了多种优化方案：

　　联合BCL-2抑制剂：艾德拉尼联合维奈托克治疗复发/难治性CLL的I/II期研究显示，ORR达93%，CR率47%，且3-4级肝毒性发生率仅12%；

　　序贯疗法：对于PI3Kδ抑制剂耐药患者，切换至PI3Kβ/δ双抑制剂（如AZD8186 60 mg qd）或CAR-T细胞疗法（靶向CD19/CD22双抗原的MB-106，CR率73%）可恢复疗效；

　　生物标志物指导用药：TP53突变患者对艾德拉尼的ORR更高（89% vs 67%），提示基因检测可优化患者选择。

　　艾德拉尼在复发难治性淋巴瘤治疗中仍具核心地位，但其临床应用需通过联合治疗、生物标志物筛选及新型制剂开发实现精准化，最终推动从“疾病控制”向“生物学治愈”的跨越。

　　据悉，艾德拉尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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