自体干细胞移植（ASCT）是多发性骨髓瘤（MM）的标准治疗手段，而马法兰作为预处理方案的核心药物，其剂量、联合策略及给药方式直接影响移植疗效。本文结合最新临床研究，探讨预处理方案的优化方向。

　　经典方案与疗效瓶颈

　　单药马法兰200mg/m²：

　　Ⅲ期临床试验显示，该方案可使患者中位PFS达22-24个月，CR率约30%；

　　局限性：高危细胞遗传学患者（如del(17p)、t(4;14)）的PFS显著缩短（<12个月）。

　　联合方案探索：

　　马法兰+硼替佐米：IFM研究显示，联合方案可使ASCT后CR率提升至45%，2年PFS达71%；

　　马法兰+卡非佐米：CARAMEL研究显示，56mg/m²卡非佐米联合马法兰可使高危患者PFS延长至24个月，3-4级心血管毒性发生率仅16%。

　　剂量优化与新型剂型

　　剂量递增研究：

　　一项I期研究显示，马法兰剂量从140mg/m²递增至200mg/m²，CR率从25%提升至35%，但3/4级黏膜炎发生率从10%升至30%；

　　改良剂型EVOMELA：

　　冻干粉针剂EVOMELA通过优化溶解性，使200mg/m²剂量下3/4级黏膜炎发生率降至15%，且药代动力学更稳定。

　　新型联合策略

　　三药联合方案：

　　BCV方案（马法兰+白消安+环磷酰胺）在ASCT前使用，可使高危患者PFS延长至30个月，但3-4级感染发生率达40%；

　　免疫检查点抑制剂联合：

　　早期研究显示，达雷妥尤单抗联合马法兰预处理可使MRD阴性率提升至60%，但需警惕感染风险（3-4级感染发生率25%）。

　　特殊人群管理

　　肾功能不全患者：

　　肌酐清除率30-50mL/min患者，马法兰剂量需减至70-100mg/m²，联合环磷酰胺时需进一步降低剂量；

　　老年患者：

　　70岁患者推荐马法兰140mg/m²联合硼替佐米，CR率与200mg/m²单药相当，但3-4级毒性降低20%。

　　新型药物联合：

　　CARTITUDE-5研究显示，BCMA CAR-T细胞联合马法兰预处理可使高危患者PFS突破36个月，但需解决CRS和ICANS管理难题。

　　通过剂量优化、新型剂型应用及多药联合策略，马法兰预处理方案的疗效和安全性可进一步提升。

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