肺动脉高压（PAH）是一种以肺血管阻力进行性升高为特征的致命性疾病，传统单药治疗常难以控制病情进展。马昔腾坦（内皮素受体拮抗剂，ERA）与他达拉非（5型磷酸二酯酶抑制剂，PDE5i）的联合治疗，通过协同作用机制显著改善了PAH患者的预后。

　　马昔腾坦的作用：

　　马昔腾坦通过阻断内皮素-1（ET-1）与ETA/ETB受体的结合，抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和血管重塑，从而降低肺血管阻力（PVR）。其独特优势在于对ETA受体的选择性抑制，可减少ET-1对肺血管的收缩效应，同时降低肝毒性风险。

　　他达拉非的作用：

　　他达拉非通过抑制PDE5酶，增加环磷酸鸟苷（cGMP）水平，促进肺血管平滑肌舒张，改善血流动力学。此外，cGMP还可抑制血小板聚集和炎症反应，进一步延缓肺血管重构。

　　联合治疗的协同效应：

　　马昔腾坦与他达拉非分别作用于肺血管收缩和重塑的不同环节，联合使用可产生叠加效应。例如，TRITON研究显示，联合治疗使PVR较基线下降50%-55%，6分钟步行距离（6MWD）增加22米，22%的患者WHO功能分级改善≥1级。

　　临床研究证据

　　TRITON和REPAIR研究：

　　这两项研究评估了马昔腾坦（10mg/日）与他达拉非（40mg/日）初始联合治疗的安全性。结果显示，联合治疗对无心肺合并症和合并1-2种心脏合并症的PAH患者均有效，且两组间的安全性和耐受性相似。治疗26周后，PVR较基线下降50%-55%，NT-proBNP水平显著降低，多数患者风险状态改善。

　　真实世界数据（OPUS/OrPHeUS研究）：

　　对1336例PAH患者的分析显示，接受马昔腾坦+他达拉非（M+T）治疗的患者12个月生存率达91.2%（新发PAH队列）和92.9%（长期PAH队列），24个月生存率分别为83.7%和84.9%。此外，M+T治疗可降低全因住院率，且未观察到预料外的不良事件。

　　联合治疗的不良反应主要包括头痛、水肿、贫血和低血压，但严重不良事件发生率低（约7.6%）。在TRITON研究中，仅3%的患者因不良反应终止治疗，且无心肺合并症与合并症患者的不良反应发生率相似。长期随访显示，M+T治疗未增加肝毒性或出血风险，适合长期使用。

　　据悉，马昔腾坦的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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