原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见的慢性胆汁淤积性肝病，其特征是肝内小叶间胆管进行性非化脓性炎症破坏，最终导致胆汁淤积、肝纤维化及肝硬化。传统治疗手段以熊去氧胆酸（UDCA）为主，但约40%的患者对其应答不足或无法耐受，亟需新型药物。埃拉菲布拉诺（Elafibranor）作为全球首款双重过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/δ激动剂，为PBC治疗领域带来了突破性进展。

　　埃拉菲布拉诺的作用机制基于PPARα/δ受体的双重激活。PPARα调控肝脏脂质代谢，减少游离脂肪酸和甘油三酯合成；PPARδ则通过抑制NF-κB通路发挥抗炎和抗纤维化作用。在PBC患者中，胆汁酸淤积会激活肝星状细胞，导致纤维化进展，而埃拉菲布拉诺通过抑制胆汁酸合成酶（CYP7A1）和促进胆汁酸排泄，可显著降低肝脏内胆汁酸浓度，减轻胆管损伤。

　　2023年发表在《新英格兰医学杂志》的Ⅲ期ELATIVE研究是埃拉菲布拉诺获批的关键依据。该研究纳入161例对UDCA应答不足或不耐受的中晚期PBC患者，随机分配至每日80mg埃拉菲布拉诺组或安慰剂组，持续治疗52周。结果显示：

　　生化应答率：埃拉菲布拉诺组达51%，显著高于安慰剂组的4%（P<0.001）；

　　碱性磷酸酶（ALP）正常化：15%的用药组患者ALP水平完全恢复正常，而安慰剂组为0；

　　瘙痒改善：48%的患者瘙痒症状显著减轻，且78周长期数据显示70%的患者维持生化应答，ALP平均降幅达基线水平的45%。

　　安全性与耐受性：平衡疗效与风险

　　尽管埃拉菲布拉诺在疗效上表现突出，但其安全性仍需关注。ELATIVE研究中，埃拉菲布拉诺组常见不良反应包括腹痛（30%）、腹泻（25%）、恶心（20%）和呕吐（15%），多为轻中度且可通过对症处理缓解。严重不良反应发生率较低，但需警惕肌肉损伤（肌酸激酶升高）和新发胆石症（发生率约2%）。

　　长期随访数据显示，埃拉菲布拉诺的肌肉毒性风险与剂量相关。在2期非酒精性脂肪性肝炎（NASH）试验中，120mg剂量组肌痛发生率达10%，而80mg剂量组未报告严重肌肉事件。因此，FDA批准的PBC适应症严格限定为80mg/日，并建议治疗前评估肌酸激酶水平，治疗期间定期监测肝功能和肌酶。

　　埃拉菲布拉诺仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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