卡帕塞替尼如何精准靶向AKT通路对抗实体肿瘤

作者: 医学编辑李可艾 2025-07-22

  AKT激酶是PI3K-AKT-mTOR通路的核心节点,在超过50%的实体瘤中异常激活,驱动肿瘤增殖、存活和代谢重编程。卡帕塞替尼作为变构AKT抑制剂,通过结合AKT的PH结构域与催化结构域之间的变构口袋,抑制AKT的磷酸化和激活,同时避免竞争性结合ATP位点导致的脱靶效应,实现高选择性抑制。

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  临床研究中,卡帕塞替尼在PIK3CA/AKT1突变实体瘤中表现出色。安全性方面,卡帕塞替尼常见不良反应多为1-2级且可通过剂量调整管理。

  卡帕塞替尼的上市标志着实体肿瘤治疗进入“精准靶向+通路阻断”的新时代。其通过直接抑制AKT激酶,不仅为耐药患者提供了生存希望,更通过联合策略拓展了治疗边界。

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