卡帕塞替尼联合氟维司群治疗HR+/HER2 -晚期乳腺癌,显著延长无进展生存期
激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌占乳腺癌的70%,内分泌治疗是首选,但耐药后缺乏有效方案。卡帕塞替尼作为AKT抑制剂,通过阻断PI3K-AKT-mTOR通路中AKT的磷酸化,逆转内分泌治疗耐药,与氟维司群(雌激素受体降解剂)联用可协同抑制肿瘤生长。
CAPItello-291Ⅲ期研究纳入708例经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,结果显示卡帕塞替尼(400 mg bid)+氟维司群组中位无进展生存期(PFS)达7.2个月,显著优于氟维司群单药组的3.6个月(HR=0.60,P<0.001),在PIK3CA/AKT1/PTEN突变亚组中优势更明显(PFS 7.3 vs 2.2个月)。总生存期(OS)虽未成熟,但联合组12个月生存率较单药组提高15%。
安全性方面,联合组3级以上不良反应发生率为67%,主要为腹泻(62%)、皮疹(30%)和高血糖(29%),但通过剂量调整(如减量至200 mg bid)和对症支持治疗可控制。2023年ESMO指南推荐该方案用于至少一线内分泌治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌,尤其适用于存在PI3K/AKT通路突变的患者,为耐药患者提供了新的生存希望。
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