曲美替尼联合达拉非尼治疗儿童低级别胶质瘤:疗效与安全性

作者: 医学编辑李可艾 2025-05-28

  曲美替尼(Trametinib)联合达拉非尼(Dabrafenib)作为MAPK通路靶向治疗组合,在儿童低级别胶质瘤(pLGG)中展现出突破性疗效。针对BRAF V600E突变或NF1基因缺失的患者,该方案的客观缓解率(ORR)达67%,疾病控制率(DCR)超过90%,中位无进展生存期(PFS)延长至3年以上。

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  疗效机制上,达拉非尼通过抑制BRAF V600E突变激酶活性,阻断MAPK信号通路;曲美替尼则作为MEK抑制剂,进一步抑制下游信号传导,二者协同作用可克服单药耐药。临床研究显示,联合治疗可使肿瘤体积缩小超过50%的患者比例达45%,且疗效持续时间中位数超过24个月。

  安全性方面,联合治疗的总体耐受性良好,但需关注特定不良反应。3级以上不良反应发生率约为30%,主要包括发热(15%)、皮疹(8%)和中性粒细胞减少(5%)。此外,12%的患者出现视网膜色素上皮脱离(RPED),但多数为无症状性,停药后可逆。用药期间需每3个月进行眼科检查,并监测肝功能和心电图。

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