普拉替尼对脑转移肺癌有效吗?最新颅内缓解率与血脑屏障穿透
普拉替尼(Pralsetinib)作为新一代RET抑制剂,在RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中展现出显著疗效,而其对脑转移患者的疗效备受关注。最新临床数据显示,普拉替尼在基线存在脑转移的患者中,颅内客观缓解率(iORR)达83%,颅内疾病控制率(iDCR)接近100%,中位颅内无进展生存期(iPFS)尚未达到,显著优于传统化疗方案。
其疗效机制与血脑屏障穿透能力密切相关。研究显示,普拉替尼在脑脊液中的浓度可达血浆浓度的15%-20%,这一水平足以抑制RET融合驱动的肿瘤细胞增殖。动物实验证实,普拉替尼可有效穿透血脑屏障,并在脑组织中维持稳定的药物浓度。此外,普拉替尼对RET激酶的强效抑制(IC50<0.3 nM)使其在低浓度下即可发挥抗肿瘤作用,进一步增强了其颅内疗效。
真实世界研究进一步验证了普拉替尼的颅内活性。在纳入的56例脑转移患者中,68%的患者颅内病灶缩小超过30%,且疗效持续时间(DoR)中位数超过12个月。安全性方面,普拉替尼的颅内相关不良反应主要为头痛(12%)和头晕(8%),多数为1-2级,未观察到新的中枢神经系统毒性。
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