贝舒地尔（Belumosudil）作为全球首款靶向Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）的抑制剂，在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）治疗中展现出显著疗效。本文基于多项临床试验数据，分析其总缓解率（ORR）达75%的突破性表现，并探讨其作用机制与临床应用前景。

　　贝舒地尔；慢性移植物抗宿主病；总缓解率；ROCK2抑制剂

　　1. 贝舒地尔的作用机制

　　cGVHD是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症，发病率高达30%-70%。ROCK2信号通路在炎症反应和纤维化中起关键作用，其过度激活导致T辅助细胞（Th17）过度活化及调节性T细胞（Treg）功能抑制，引发免疫失衡。贝舒地尔通过特异性抑制ROCK2，下调STAT3磷酸化、增强STAT5磷酸化，从而减少Th17细胞数量并恢复Treg功能，重建免疫稳态。

　　2. 临床试验数据

　　II期ROCKstar研究

　　纳入132例既往接受过2-5线治疗的cGVHD患者，随机分为每日一次200mg组和每日两次200mg组。结果显示：

　　最佳总缓解率（ORR）达77%（每日一次组74%，每日两次组77%）。

　　中位缓解持续时间（DOR）为54周，2年总生存率（OS）为89%。

　　6个月无失败生存率（FFS）为75%，显著降低激素用量，甚至停用激素。

　　中国单中心研究

　　纳入40例cGVHD患者，中位随访16周，ORR为55.0%，中位DOR未达到。其中，17例（42.5%）患者Lee症状量表（LSS）总评分较基线降低≥7分，55%和30%的患者分别降低糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂（CNI）剂量。

　　法国多中心回顾性分析

　　纳入68例cGVHD患者，中位随访46个月，最佳ORR为57.3%，6个月和12个月FFS率分别为89.1%和80.4%，中位OS未达到。

　　3. 安全性与耐受性

　　贝舒地尔的不良反应主要为轻度至中度，常见包括感染（≥20%）、乏力、恶心、腹泻等。严重不良反应较少，如ROCKstar研究中仅1例患者出现致命性多器官衰竭。中国研究显示，大多数治疗中出现的不良事件（TEAEs）为轻度，未出现新的安全信号。

　　4. 临床应用前景

　　贝舒地尔于2021年7月在美国获批，2023年8月在中国获批，成为首个靶向ROCK2的cGVHD治疗药物。其疗效优势体现在：

　　高缓解率：75%的ORR显著高于传统治疗（如芦可替尼ORR约40%）。

　　快速起效：中位起效时间仅5周，91%的应答发生在6个月内。

　　免疫保护：保留移植物抗白血病（GVL）效应，降低复发风险。

　　贝舒地尔通过靶向ROCK2通路，在cGVHD治疗中实现了75%的总缓解率，为患者提供了新的治疗选择。其安全性和有效性已得到多项临床试验验证，未来有望进一步优化剂量方案，并探索与其他药物的联合应用。

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