埃万妥单抗作为EGFR/c-Met双特异性抗体，在EGFR突变NSCLC患者耐药后展现出显著疗效，但耐药问题仍不可避免。其耐药机制可分为MET依赖型和非依赖型两类，需针对性制定后续方案。

　　MET依赖型耐药应对策略：

　　MET-TKIs序贯治疗：约30%的耐药患者可通过I/II类MET抑制剂（如卡马替尼、特泊替尼）序贯治疗恢复疗效。例如，患者经埃万妥单抗治疗后出现MET D1228N突变，可换用特泊替尼联合奥希替尼，中位PFS可达7个月。

　　联合靶向治疗：对于MET扩增伴KRAS G12D共突变患者，联合MEK抑制剂（如曲美替尼）可抑制下游信号通路激活；若存在PI3K通路激活，则可加用PI3K抑制剂（如阿培利司）。

　　非MET依赖型耐药应对策略：

　　旁路激活通路阻断：针对EGFR扩增导致的耐药，可尝试埃万妥单抗联合EGFR-TKI（如拉泽替尼）强化抑制EGFR信号。临床案例显示，该方案使EGFR/MET双突变患者颅内病灶接近完全缓解，全身ORR达86%。

　　多靶点联合治疗：若耐药机制涉及HER2扩增或BRAF突变，需联合相应靶向药物。例如，MET-TKI联合抗HER2单抗（如曲妥珠单抗）可覆盖HER2扩增患者，中位PFS较单药延长4个月。

　　局部治疗介入时机：

　　对于寡进展或局部进展患者，在维持靶向治疗基础上联合放疗或射频消融可延缓疾病进展。研究显示，特泊替尼联合奥希替尼耐药后，局部脑转移灶患者经立体定向放疗后，PFS延长至11个月。

　　耐药后检测与动态调整：

　　建议耐药后行二次活检及NGS检测，明确耐药机制。若无法明确机制或无对应靶向药，可考虑含铂双药化疗联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗），或参与临床试验探索新药。

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