米托坦作为治疗肾上腺皮质癌（ACC）的核心药物，其疗效与毒性高度依赖于血药浓度的精准调控。通过血药浓度监测（TDM），医生能够动态调整剂量，在抑制肿瘤生长与减少不良反应之间找到最佳平衡点。

　　米托坦血药浓度与疗效、毒性的关联

　　米托坦的治疗窗较窄，血药浓度需维持在14 - 20mg/L才能有效抑制ACC细胞增殖。多项研究证实，当浓度低于14mg/L时，患者的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）显著缩短。例如，ADIUVO研究显示，低浓度米托坦组患者的复发风险较目标浓度组增加约25%。然而，浓度超过20mg/L时，神经肌肉毒性（如肌无力、共济失调）和胃肠道反应（如恶心、呕吐）的发生率急剧上升，部分患者甚至因严重毒性被迫停药。

　　基于TDM的剂量调整策略

　　初始剂量与监测时机

　　成人患者通常从每日1.0 - 1.5g起始，儿童则按体表面积（BSA）调整（1.5 - 3.5g/m²/d）。在治疗2 - 3周后进行首次TDM，此后根据浓度结果调整剂量。若浓度未达14mg/L，可每3天增加0.5g，直至目标范围；若超过20mg/L，则需暂停用药或减量。

　　稳态浓度下的剂量优化

　　达到稳态浓度（通常需3 - 5个月）后，建议每6 - 12周监测一次。对于浓度稳定在14 - 20mg/L的患者，可维持当前剂量；若浓度持续低于14mg/L，可考虑联合细胞色素P450 2W1酶（CYP2W1）诱导剂（如利福平）以提高代谢活性。

　　特殊人群的剂量调整

　　肝肾功能不全患者需降低起始剂量（如每日0.5 - 1.0g），并延长监测间隔至4 - 6周。老年患者因代谢减慢，目标浓度可适当下调至12 - 18mg/L。

　　实验数据支持

　　一项纳入127例晚期ACC患者的回顾性研究显示，通过TDM指导剂量调整的患者中，72%达到目标浓度，其中位RFS为28个月，而未进行TDM的患者中位RFS仅为16个月（P < 0.01）。另一项前瞻性研究指出，浓度超过20mg/L的患者中，40%出现3级以上毒性，而浓度在14 - 20mg/L的患者中，毒性发生率仅为12%。

　　毒性管理与患者教育

　　对于出现神经肌肉毒性的患者，可给予维生素B6（每日100mg）辅助治疗；若发生严重肝毒性（转氨酶>5倍ULN），需立即停药并给予保肝治疗。此外，患者需定期监测电解质（如低钙血症、低镁血症）和激素水平（如皮质醇），以预防肾上腺功能不全。

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