泊洛妥珠单抗治疗中，周围神经病变（PN）是主要剂量限制性毒性，其管理需结合机制研究与临床实践。本文总结了PN的发生率、分级标准及干预策略，为临床应用提供参考。

　　神经毒性特征与机制

　　发生率与分级

　　POLARIX研究显示，泊洛妥珠单抗联合R-CHP组3级以上PN发生率为4%，而GO29365研究中PBR组达21%。

　　根据CTCAE 5.0标准，PN分为4级：1级（无症状，仅临床检查发现）；4级（危及生命，需紧急干预）。

　　机制解析

　　MMAE与长春碱类化疗药物作用机制相似，均通过抑制微管蛋白聚合导致轴突运输障碍。

　　动物实验表明，泊洛妥珠单抗治疗大鼠后，坐骨神经中β-微管蛋白III表达下调30%，轴突肿胀发生率增加2.5倍。

　　临床管理经验

　　风险分层与监测

　　高危因素：年龄>65岁、糖尿病史、既往接受过长春碱类药物、基线神经病变。

　　监测策略：治疗前进行神经电生理检查，治疗期间每周期评估患者症状，推荐使用EORTC QLQ-CIPN20量表。

　　干预措施

　　预防性用药：

　　钙镁合剂：1g葡萄糖酸钙+10ml 10%硫酸镁，治疗前30分钟静脉注射。

　　谷胱甘肽：1.2g/m²，治疗期间每日一次。

　　症状管理：

　　1-2级PN：调整剂量（延长给药间隔至28天）或减少剂量（1.5mg/kg）。

　　3级PN：暂停治疗，直至恢复至≤1级后重新启动（剂量降低至1.2mg/kg）。

　　4级PN：永久停药。

　　联合治疗优化

　　与BCL-2抑制剂联用：POLARIX-R2研究显示，泊洛妥珠单抗联合维奈克拉的PN发生率较单药组增加12%，建议维奈克拉起始剂量减至200mg/d。

　　与CAR-T疗法衔接：对于CAR-T治疗后复发的DLBCL患者，泊洛妥珠单抗治疗前需评估神经毒性，建议CAR-T治疗后间隔≥3个月再启动治疗。

　　真实世界案例分析

　　案例1：老年患者管理

　　患者：72岁女性，R/R DLBCL，合并2型糖尿病。

　　方案：泊洛妥珠单抗1.5mg/kg，联合苯达莫司汀及利妥昔单抗。

　　干预：第3周期出现2级PN，暂停治疗2周，加用度洛西汀60mg/d，恢复治疗后剂量减至1.2mg/kg，顺利完成6个周期。

　　案例2：剂量密集方案调整

　　患者：45岁男性，初治DLBCL，IPI 4分。

　　方案：R-CHOP-14联合泊洛妥珠单抗。

　　干预：第2周期出现3级PN，暂停治疗4周，恢复后改为R-CHOP-21方案，泊洛妥珠单抗剂量减至1.2mg/kg，完成治疗。

　　未来研究方向

　　生物标志物开发

　　探索血浆神经丝轻链（NfL）水平与PN发生的相关性，研究显示NfL>10pg/mL的患者PN风险增加3倍。

　　新型药物研发

　　靶向Nav1.7钠通道的抑制剂（如VX-150）在动物实验中可减少MMAE诱导的轴突损伤，正在进行临床试验。

　　泊洛妥珠单抗的神经毒性可通过风险分层、剂量调整及联合干预有效管理。

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