全球首款EZH1/2双重抑制剂伐美妥司他:适应症、作用机制及临床数据

作者: 医学编辑李可艾 2025-04-30

  伐美妥司他(Ezharmia)由日本第一三共研发,是全球首个获批的EZH1/2双重抑制剂,用于治疗复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)及PTCL。其作用机制独特:EZH1/2通过催化H3K27me3修饰沉默抑癌基因,而伐美妥司他通过双重抑制阻断这一过程,使肿瘤细胞增殖受抑、凋亡增加。

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  临床数据验证其疗效。在ATL患者中,II期研究显示ORR达48%,完全缓解率20%,中位缓解持续时间12.3个月。PTCL患者中,VALENTINE-PTCL01研究显示ORR 44%,完全缓解率14%,中位无进展生存期5.5个月。亚型分析显示,AITL患者ORR 54.8%,PTCL-NOS患者31.7%,提示对表观遗传调控依赖性强的亚型更敏感。

  安全性方面,伐美妥司他以血液学毒性为主,3-4级血小板减少、贫血发生率分别为23%、19%,非血液学毒性多为1-2级。长期随访显示,患者生活质量评分显著提升,感染、出血等严重不良事件发生率低于传统化疗。

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