在过去的2018年，乳腺癌治疗领域取得了重大进展，尤其是靶向治疗、免疫治疗等。这些新型的治疗方式显著改善了乳腺癌患者的预后。这里与大家分享一例晚期复发HR+/HER2–乳腺癌患者的诊疗过程，聊聊CDK4/6抑制剂帕博西林与芳香化酶抑制剂（AI）联合的诊疗实践。　　【基本病史】　　患者女性，61岁，汉族。既往体健，否认慢性病、传染病、家族病史。　　初诊　　2010年9月无意中发现右乳外上象限肿块，乳腺钼靶摄片考虑BI-RADS 4B类。　　2010年9月行右乳腺癌改良根治术，术后病理示：右乳浸润性导管癌，SBR Ⅱ～Ⅲ级，肿瘤大小为35mm×

　　随着众多循证医学数据的不断累积，HR+/HER2–晚期乳腺癌已迈入内分泌联合治疗新时代。帕博西林（palbociclib）是一种口服的细胞周期素依赖性激酶（cyclin-dependent protein kinase, CDK）4/6抑制剂。　　帕博西林(哌柏西利)已于2018年7月31日在国内获准上市，与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者一线内分泌治疗的新选择。　　据了解，碧康制药生产的Palbonix是哌柏西利是获得孟加拉政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　和专利药相比，仿制药在剂量、安全性

布加替尼适用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼(Crizotinib)治疗后病情出现进展或不耐受的患者.

布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。

　　肺癌是我国第一大癌种，其发病率和死亡率几乎都是最高。　　肺癌中非小细胞肺腺癌靶向药物比较多，其中 ALK基因突变 占比约5%-8%，而且针对ALK靶点有很多靶向药物可以用，因此ALK基因变异也称之为“钻石突变”。　　布加替尼是一款更新的小分子ALK抑制剂，对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用，同时对于ROS1，尤其是未经治疗的ROS1肿瘤活性很强，对于EGFR亦有抑制作用，但对于EGFR似乎活性不强。对于ALK阳性细胞的活性，布加替尼的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。　　对于包含接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者，布加

　　美国国家健康与护理研究所（NICE）推荐使用Alunbrig（布加替尼）治疗Xalkori（克唑替尼）作用后ALK阳性的晚期非小细胞肺癌。　　Xalkori不再被认为是ALK阳性NSCLC的一线治疗方法。　　eritinib（塞瑞替尼）是该类肺癌患者的二线治疗药物。根据ASCEND-5试验，服用Zykadia的人平均存活18个月。 ALTA试验的结果显示，服用Alunbrig的人在Xalkori上的疾病进展平均可以活34个月。　　最终评估文件（FAD）称，Alunbrig的毒性也低于Zykadia。　　肺癌_药品资讯_海得康海外新特药　　更多资讯点击：http://www.headkonmed.com/headkonmed/vip_d

　　派姆单抗和阿西替尼的组合在涉及先前未治疗的晚期肾细胞癌患者的1b期试验中显示出抗肿瘤活性。尚不清楚pembrolizumab加axitinib是否会比舒尼替尼在这些患者中产生更好的结果。　　在一项开放标签的3期试验中，我们随机分配了861名患有先前未治疗的晚期透明细胞肾细胞癌的患者，每3周静脉注射一次pembrolizumab（200 mg），每日两次口服阿西替尼（5 mg）（432名患者） ）或者舒尼替尼（50mg）在每个6周周期的前4周每天口服一次（429名患者）。主要终点是意向治疗人群的总生存期和无进展生存期。关键的次要终点是客观响应率。所有报告的

　　在单组1b期试验中，avelumab加axitinib导致晚期肾细胞癌患者的客观反应。这项涉及先前未治疗的晚期肾细胞癌患者的3期试验比较了avelumab加阿西替尼与标准治疗舒尼替尼。　　研究以1：1的比例随机分配患者，每2周静脉注射avelumab（每公斤体重10 mg），每天口服两次阿西替尼（5 mg）或每日一次口服舒尼替尼（50 mg），持续4周（6周一周期）。两个独立的主要终点是程序性死亡配体1（PD-L1）阳性肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。一个关键的次要终点是总体人群的无进展生存期；其他终点包括客观反应和安全。　　研究结果：　　共有886名

　　在单组1b期试验中，Avelumab加阿西替尼可使晚期肾细胞癌患者客观反应。这项涉及先前未治疗的晚期肾细胞癌患者的3期试验比较了Avelumab加阿西替尼与标准舒尼替尼治疗的疗效。近日，新的一项研究中，研究人员以1：1的比例随机分配患者，每2周静脉注射Avelumab（每公斤体重10 mg），每天口服两次阿西替尼（5 mg）或每日一次口服舒尼替尼（50 mg），持续4周（6周一个周期）。共有886名患者被分配接受Avelumab加阿西替尼（442名患者）或舒尼替尼（444名患者）治疗。在560例PD-L1阳性肿瘤患者（63.2％）中，Avelumab加阿西替尼组的中位无进展

　　此次获批是基于一项名为REFLECT的开放标签、多中心、随机性临床3期试验的结果。试验招募了954位未经系统治疗的晚期不可切除肝细胞肝癌患者，按照1:1随机使用仑伐替尼或者索拉非尼。　　结果显示，乐伐替尼组患者中位总生存期(OS)为13.6个月，索拉非尼组为12.3个月;无进展生存时间PFS两组分别为7.4对3.7个月，提高将近一倍;乐伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍多(40.6% 对12.4%)。且与全球总人群相比，乐伐替尼在中国患者亚群中具有更加显著的疗效。　　乐伐替尼治疗肝癌的推荐剂量与患者体重有关的。患者体大于等于60kg时，乐伐替尼的

　在2/3期试验中，用Eltrombopag（艾曲波帕）治疗慢性/持续性免疫性特发性血小板减少症（ITP）≤6个月即可增加血小板计数、减少出血。　　研究人员进行一非盲的EXTEND研究，评估艾曲波帕用于ITP成年患者的长期安全性和有效性。　　共302位患者参与研究，艾曲波帕的中位持续治疗时间是2.37年（2天-8.87年）。第2周时，血小板计数增长的中位值≥50x109/L，并持续贯穿整个治疗期。有259位（85.8%）获得反应（至少一次血小板计数≥50x109/L），133（52%）患者获得持续反应≥25周。　　对于血小板计数＜15x109/L、已接受过多次治疗和（或）进行

众所周知印度在制药方面很发达，印度当地的很多制药企业仿制了很多知名药抗癌药，很多其它国际药企的药品在印度的定价迫于仿制药价格的压力，定价都很低，艾曲波帕价格也一样，这类药物如果定价过高，当地民众就会抗议并要求国内制药企业去仿制，到时诺华的艾曲波帕价格高高在上就没市场了。

　　2015年2月3日FDA加速批准了辉瑞研发的新药帕博西尼（palbociclib）联合来曲唑作为内分泌基础的一线疗法，治疗绝经期女性雌激素受体2阴性的晚期乳腺癌患者。每个用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。Palbociclib（帕博西尼）较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。完全可以取代来曲唑的临床用药。　　帕博西尼治疗乳腺癌效果如何？　　靶向治疗因其高度的特异性、选择性、亲和性和非细胞毒性等优点，在目前乳腺癌的综合治疗中扮演着越来越重要的角色。帕博西尼(Palbociclib)是近来备受关注的也

帕博西尼Palbociclib哌柏西利效果如何？孟加拉有帕博西尼仿制药吗？

　　帕博西林（palbociclib）较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。　　帕博西尼（palbociclib，IBRANCE）是由美国辉瑞公司生产的，该药物以商品名IBRANCE 爱博新上市销售，价格并不便宜。好消息是，帕博西尼仿制药上市了！　　孟加拉碧康制药生产的Palbonix是哌柏西利是获得孟加拉政府监管机构批准合法生产的仿制药。仿制药帕博西尼有三种规格（125mg，100mg或75mg）：孟加拉碧康仿制药——哌柏西利Palbociclib、帕博西尼75mg孟加拉碧康仿制药——哌柏西利Palbociclib、帕博西尼125mg　　仿制药

　　乳腺癌治疗的手段很多，从最开始的手术切除治疗，到内分泌治疗，放化疗，最后开始靶向药治疗。　　乳腺癌根据免疫组化HER2、ER/PR是否为阳性分为四个种类，而帕博西尼正是用于治疗HER2-、ER/PR+的晚期转移性乳腺癌患者，它可以根据是否绝经来联合来曲唑或者氟维司群进行治疗。联合帕博西尼进行治疗比单单进行内分泌治疗要好上很多，中位生存期超过两年，相比内分泌治疗翻了一倍。　　帕博西尼是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治

　　我们都了解到帕博西尼是一款非常有疗效的乳腺癌神药，而且在2015年就已经在中国上市了，而且也被美国FDA审批通过，而且不管是单用药还是联合药物都是非常好的选择。　　帕博西尼的作用机制：　　Palbociclib(帕博西尼)是全球首个CDK4/6激酶抑制剂上市， palbociclib (帕博西林)是一种实验性、口服、靶向性 CDK4/6
抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6) ，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6
在许多癌症中均过度过。　　帕博西尼作为一款乳腺癌靶向药，确实是非

　　【通用名称】帕博西尼、帕博西林　　【商品名】IBRANCE　　【类别】全球首个CDK4/6激酶抑制剂　　【剂型及规格】21粒胶囊，75mg;100mg;125mg　　【用法用量】每日 1 次，每次 75-100mg，最大剂量为每次 125mg。　　【适应症】乳腺癌　　【剂型和规格】胶囊：125mg，100mg,和75mg　　【适应证和用途】　　IBRANCE
是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治
疗对其转移疾病。这个适应证是根据无进展生存(PFS)在加速批准下被批准。剂型

　　　　【通用名称】帕博西尼(Palbociclib)　　【商品名】IBRANCE　　【类别】全球首个CDK4/6激酶抑制剂　　【剂型及规格】胶囊，75mg;100mg;125mg　　【用法用量】每日 1 次，每次 75-100mg，最大剂量为每次 125mg。　　【适应症】乳腺癌。其他适应症正在进行临床试验(非小细胞肺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤)　　IBRANCE(palbociclib)胶囊，为口服使用　　适应证和用途　　IBRANCE
是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病

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