对于晚期复发转移的HR+/HER2–乳腺癌患者的一线治疗，无论是ASCO、ESMO、NCCN还是CSCO等国内外指南共识，一致推荐内分泌治疗作为标准治疗，但需满足以下3点：　　①初始治疗或复发转移后病理证实为激素受体阳性，并尽量于治疗前对复发或转移部位进行活检，评估ER、PR、HER2的状态；　　②肿瘤缓慢进展；　　③无内脏危象的患者。　　对于病情不同的HR+/HER2–乳腺癌患者，我们应该采取个体化的治疗策略。该患者在他莫昔芬辅助内分泌治疗结束后近3年出现疾病进展，属于内分泌治疗敏感患者，且无内脏危象，因此一线治疗首选内分泌治疗。

　　一项双盲的，随机化的III期临床试验（NCT01740427）评估了帕博西林和来曲唑治疗既往未接受过治疗的晚期乳腺癌的有效性和安全性。入组666例绝经后ER阳性，HER2阴性的女性乳腺癌患者分别进行帕博西林+来曲唑（444例）vs安慰剂+来曲唑（222例）。帕博西林+来曲唑组中位无进展生存期24.8月（95%CI,22.1-未知），安慰剂+来曲唑组中位无进展生存期14.5月（95% CI, 12.9 -17.1）(疾病进展或死亡的危害比为0.58; 95% CI, 0.46- 0.72; P0.001)。最常见的3级或4级不良事件是嗜中性白血球减少症（帕博西林+来曲唑组66.4% vs安慰剂+来曲唑组1.4%）

　　2012年11月19日美国FDA批准卡博替尼上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。　　XL-184卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效，比如在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失

　　激酶是一种促进细胞生长的酶。有许多类型的激酶，它们控制细胞生长的不同阶段。通过阻止特定的酶工作，这种药物可以减缓癌细胞的生长。　　卡博替尼是一种称为酪氨酸激酶抑制剂的靶向疗法，可阻断少数靶标，包括VEGF，MET，RET和ROS。这意味着它通过靶向癌细胞上存在的受体起作用。通过阻断癌细胞上的这些靶标，阻止肿瘤生长和血管生成（向肿瘤供血的发展）。　　卡博替尼XL184单药的最低剂量是40mg每天；标准剂量是60mg每天；最大剂量是88mg。卡博替尼XL184空腹服用，服药前至少2小时和后至少1小时不要进食。卡博替尼XL184联用特罗凯

　　卡博替尼（XL184）是由Exelixis Inc.，CA，USA制造的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂。 它主要抑制三种酪氨酸激酶受体：MET，VEGFR2和RET。 在临床前和临床研究中，已显示其抑制肿瘤血管生成，侵袭性和转移。 最常见的副作用是疲劳，腹泻，食欲减退，恶心，体重减轻和手掌 - 足底红斑感觉。 XL184与安慰剂治疗晚期和进展性甲状腺髓样癌的III期临床试验（EXAM研究）显示，总有效率为28％对0％，无进展生存率为11.2对4.0个月（风险比：0.28; 95％CI： 在用卡博替尼和安慰剂治疗的患者中分别为0.19-0.40; p0.0001）。 该药已被美国FDA批准用于

　　卡博替尼一期研究的临床和安全性数据于2008年在美国临床肿瘤学会（ASCO）上发表。该研究使用卡博替尼作为单一药物对69名患者进行，结果为阳性。　　进行了II期随机停药试验，以检查cabozantinib在多种适应症中的活性，包括黑素瘤，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，肝细胞癌，胰腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该试验招募了490名患者，该试验的中期结果于2011年2月公布。所有类型的癌症均出现软肿瘤消退，HCC的肿瘤抑制率为73％，CRPC为68％，卵巢癌为53％，黑素瘤占47％，乳腺癌占45％，NSCLC占40％。　　2010年11月，mCRPC患者

　　卡博替尼是一种抑制肿瘤生长，血管生成和转移的抗癌药物。它具有口服生物利用度，具有潜在的抗肿瘤活性。小的抗癌化合物靶向多种受体酪氨酸激酶（RTK），包括血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）和肝细胞生长因子受体（MET）。　　该药物于2011年1月获得美国食品药品管理局（FDA）颁发的孤儿药品名称。　　卡博替尼有多靶点耐药性低的特点：　　多靶点。目前靶向药也就1-3个靶点，而卡博替尼居然有9个靶点，在目前治疗癌症的靶向药中找不到第二个，绝无仅有。9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。靶

　　（1）高血压前期：（120-139/80—89mmHg，或收缩压为120-139mmHg）　　无使用降压药的指征，仅监测血压；　　（2）1级高血压：（140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg）　　药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂；　　（3）2级高血压：（160-179/100-109mmHg，或收缩压≥160-179mmHg）　　联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；监测血压；　　（4）3级高血压：（≥180/110mmHg，或收缩压≥180mmHg）　　

　　腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。　　注：易蒙停的使用　　易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。　　若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，

　　经卡博替尼治疗，超过25%患者发生，且高于对照组5%的不良反应，按发生率下降排列如下：腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征（PPES）、体重下降、食欲不振、恶心、乏力、口腔疼痛、头发变色、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘。　　最常见的实验室指标异常（＞25%）包括：AST升高，ALT升高，淋巴细胞减少，ALP升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症，高胆红素血症。　　超过5%患者发生的3~4度不良反应和实验室指标异常，且与对照组相比高于2%，按发生率下降排列如下：腹泻，手足皮肤综合征（PPES），淋巴细胞减少，低血钙症，疲

　　甲状腺髓样癌发病主要原因是RET原癌基因突变，约95%遗传性MTC和70%散发性MTC是由位于10q11.2原癌基因RET突变所致，而卡博替尼的靶点就包含了RET。　　一项国际多中心、随机、对照、双盲试验，330名确诊转移性MTC的患者以2:1的比例随机分配至卡博替尼组（N=219，卡博替尼140mg，QD）和安慰剂组（N=111）。330名随机患者中，67%为男性，中位年龄55岁，23%为65岁以上患者，89%为白人，54%为基线ECOG评分为0，92%进行过甲状腺切除术。所有患者中，RET突变状态51%为阳性，14%为阴性，35%未知。25%的患者曾接受过两次或两次以上的系统治疗，

　　卡博替尼用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。　　XL-184卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效，比如在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。

　　将卡博替尼或依维莫司组随机分配给超过650名晚期肾细胞癌（最常见的肾癌）患者。所有患者以前都接受过抑制血管生长的药物治疗癌症。　　在卡博替尼组中，未观察到癌症进展的中位时间为7.4个月，几乎是依维莫司组的两倍（3.8个月）。此外，在卡博替尼组中3名患者的肿瘤大小减少，而依维莫司组为1名患者。早期分析显示，卡博替尼组的存活时间往往优于依维莫司组。　　在METEOR是一项随机、开放标签、多中心的临床研究，入组的患者为至少接受过1次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。其中330人入组卡博替尼组(60mg，QD),328人入组依维莫司

　　欧盟委员批准了Exelixis公司的卡博替尼用于治疗进展的、不能切除的局部晚期或转移的髓性甲状腺癌（MTC）。卡博替尼为选择性广谱酪氨酸激酶抑制剂，能抑制VEGF受体2和c-Met受体酪氨酸激酶，在美国已获得批准上市。　　卡博替尼服用时的警告和注意事项：　　血栓形成事件：对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼COMETRIQ。　　伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症不给予卡博替尼COMETRIQ。　　高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止卡博替尼COMETRIQ。　　颌骨骨坏死：终止COMETRIQ。　　掌足红肿综合征

　　肾脏中可能存在两种主要类型的癌症：肾细胞癌和肾盂癌。前者是肾小管细胞癌，后者是尿路细胞癌。　　卡博替尼是一种适用于晚期肾细胞癌患者的药物，但目前可用作晚期肾细胞癌的典型分子靶向药物，索拉非尼和舒尼替尼均为抗血管生成药物。　　卡博替尼与舒尼替尼治疗效果对比　　CABOSUN是一项随机、开放标签、多中心的临床研究，入组的患者为未接受过治疗的晚期肾细胞癌患者。其中79人入组卡博替尼组（60mg，QD）,78人入组舒尼替尼组（50mg，QD，四周停两周）。　　总患者（157人）中78%为男性，中位年为龄63岁。IMDC风险组的患者分布

　　卡博替尼属于一类叫做激酶抑制剂的药物。它的作用是阻断异常蛋白质的作用，这种蛋白质可以指示癌细胞繁殖。这有助于减缓或阻止癌细胞的扩散。　　卡博替尼治疗晚期肝细胞癌患者的中位整体生存期（OS）与安慰剂相比，延长2.2个月。　　卡博替尼是一种用于治疗甲状腺髓样癌和肾细胞癌的第二线治疗标靶药物。它是酪氨酸激酶c-Met和VEGFR2的小分子抑制剂，也抑制AXL和RET。　　在双盲试验中，卡博替尼的中位整体生存期为10.2个月，而安慰剂组则为8.0个月，死亡风险可以因卡博替尼降低24％。 卡博替尼组的中位无疾病恶化存活期（PFS）为5.2

　　2012年11月29日，美国食品和药物管理局（FDA）服用卡博替尼治疗晚期转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者。　　该批准是基于330例转移性MTC患者的国际多中心，随机，安慰剂对照试验中无进展生存期（PFS）的改善。该研究包括在研究开始前14个月内进展的患者。　　患者被随机分配接受卡博替尼140 mg口服，每日一次（N = 219）和安慰剂（N = 111）。在330名患者中，67％为男性，中位年龄为55岁。 23％的患者年龄在65岁或以上，54％的患者的基线ECOG表现状态（PS）为0。百分之九十二的患者有甲状腺切除术史。 25％的患者具有一种以上的治疗经验，

　　卡博替尼批准是基于NCI赞助的随机2期试验的数据，其中157名转移性肾癌患者被随机分配接受卡博替尼或舒尼替尼，这是一种常用于一线治疗的药物对于高级RCC。这两种药都是口服药。　　这项名为CABOSUN的试验比较了每种药物预防RCC恶化的能力，这种结果称为无进展生存期。接受卡博替尼治疗的患者中位无进展生存期为8.6个月，服用舒尼替尼的患者为5.3个月。　　服用卡博替尼有33％的患者有部分或完全缓解，而服用舒尼替尼的患者为12％。服用卡博替尼的患者也比服用舒尼替尼的人更有可能获得稳定的疾病作为最佳反应：46％对42％。　　试验中

　　2016年4月25日，美国食品和药物管理局批准卡博替尼用于治疗先前接受抗血管生成治疗的患者的晚期肾细胞癌。　　该批准是基于一项随机研究，其中接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者每天口服一次卡博替尼60 mg（N = 330）或每天一次口服10mg依维莫司（N = 328）。　　主要终点是前375名随机受试者的无进展生存期。在该组中，卡博替尼和依维莫司组的中位无进展生存期分别为7.4和3.8个月。　　用卡博替尼治疗的331名患者评估了安全性。最常见（大于或等于25％）的不良反应包括腹泻，疲劳，恶心，食欲减退，手掌 - 足底红斑麻痹综合征，

　　卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，最初在甲状腺髓样癌中表现出活性，最近被美国食品和药物管理局批准用于治疗一线治疗后转移性肾细胞癌。　　口服卡博替尼片是治疗晚期肾细胞癌（RCC）的重要选择。 卡博替尼是一种抗血管生成剂，可有效抑制多种酪氨酸激酶，包括那些与RCC发展有关的酪氨酸激酶。先前批准的卡博替尼片剂适应症（即先前VEGF靶向治疗后的晚期RCC治疗）已经扩展到包括在中风或低风险（EU）的未治疗成人中的晚期RCC的一线治疗和所有患者高级RCC（美国）。这些标签扩展基于随机，开放标签2期试验的结果，其中具有较差或