曲美替尼和达拉非尼联合用药可以治疗非小细胞肺癌吗？效果怎么样？

　　达拉菲尼＋曲美替尼联合疗法是一种针对有BRAF V600E突变癌症患者的治疗方法。达拉菲尼和曲美替尼分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，适合治疗涉及这一通路的NSCLC、黑色素瘤等癌症。当两种药物同时使用时，抗击癌症的效果比单独使用其中一种要好。

　　2017年10月，《柳叶刀.肿瘤学》杂志发表了一项影响深远的II期临床试验结果。入组了36名携带BRAF基因V600E点突变的、未接受过其他药物治疗的晚期非小细胞肺癌，接受达拉非尼150mg（每天2次）+曲美替尼2mg（每天一次）治疗。

　　结果显示：

　　有效率64%，其中6%患者的完全缓解，而疾病控制率为100%——接受药物治疗后，没有1例患者出现明显的肿瘤进展。1例患者肿瘤略增大（幅度不超过5%），其他所有病人肿瘤都有缩小，64%的患者缩小幅度超过30%。

　　另一方面，在上述前瞻性研究正式发表前数月，已经拿到最终试验结果的美国药监局，在专家委员会一致推荐下，于2017年6月，正式批准了上述方案用于晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者。此后不久，最新版的肺癌防治指南（NCCN指南）已经将该方案正式收入，甚至特别指出：不仅是晚期肺腺癌患者，晚期肺鳞癌患者，也应该检测BRAF突变。

　　达拉非尼Dabrafenib和曲美替尼联合使用时可能出现的副作用：

　　新的原发性恶性肿瘤 ：当Tafinlar作为单一药物或与Trametinib联合给药时，可能会发生这种情况。 在开始治疗之前，治疗期间以及停用TAFINLAR或联合治疗后监测患者的新恶性肿瘤。 BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以增加细胞增殖 。

　　出血 ：接受TAFINLAR联合曲美替尼治疗的患者可出现严重的出血事件。 监测出血的体征和症状。

　　静脉血栓栓塞 ：接受药物组合的患者可发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

　　心肌病 ：在用TAFINLAR联合曲美替尼治疗前评估LVEF，治疗一个月后，然后每2至3个月一次。

　　眼部毒性 ：对任何视觉障碍进行眼科评估。

　　严重的发热反应 ：TAFINLAR联合trametinib可增加发热的发生率和严重程度。

　　严重的皮肤毒性 ：监测皮肤毒性和继发感染。 尽管TAFINLAR中断，但在3周内仍无法忍受无法忍受的2级或3级或4级皮疹。

　　高血糖 ：监测患有既往糖尿病或高血糖的患者的血糖水平。

　　葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 ：密切监测溶血性贫血 。

　　胚胎毒性 ：可导致胎儿伤害。 告知女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力。 TAFINLAR可能使激素避孕药的效果降低，应采用另一种避孕方法。

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