核准日期：2017 年 03 月 22 日

甲磺酸奥希替尼片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：甲磺酸奥希替尼片商品名称：泰瑞沙®/TAGRISSO®

英文名称：Osimertinib Mesylate Tablets

汉语拼音：Jiahuangsuan Aoxitini Pian

【成份】

本品活性成份为甲磺酸奥希替尼

化学名称：N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-lH-吲

哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2 烯酰胺甲磺酸盐化学结构式:

分子式: C28H33N7O2 ^. CH4O3S

分子量: 595.71

【性状】

本品为浅褐色的薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅棕色。

甲磺酸奥希替尼片 40mg ：一面印有“AZ”和“40”字样，另一面空白。甲磺酸奥希替尼片 80mg： 一面印有“AZ”和“80”字样，另一面空白。

【适应症】

本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

【规格】

(1)40mg； (2) 80mg (按 C28H33N7O2 计)

【用法用量】

本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。

在使用本品治疗局部晚期或转移性 NSCLC 前，首先需要明确 EGFR T790M 突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在 EGFR T790M 突变方可使用本品治疗(详见【注意事项】)。

剂量

本品的推荐剂量为每日 80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品 1 次，则应补服本品，除非下次服药时间在 12 小时以内。本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

剂量调整

根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 40mg，每日 1 次。

出现不良事件(AE)和毒性后的减量原则请见表 1。

表 1. 出现不良事件后甲磺酸奥希替尼片的剂量调整原则

a 注：根据美国《国家癌症研究院(NCI)不良事件通用术语标准》(CTCAE)第 4.0 版对临床不良事件的强度进行了分级。

QTc：通过心率校正的 QT 间期

特殊人群

无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整(见【药代动力学】)。

肝功能损害

轻度肝功能损害 ( 总胆红素 < 正常值上限 (ULN) 且谷草转氨酶 (AST) 达 1 至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。

在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用本品。 (见【药代动力学】)。

肾功能损害

轻中度肾功能损害患者使用本品时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病(经 Cockcroft 和 Gault 方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品 (见【药代动力学】)。

给药方法本品为口服使用。本品应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。

如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于 50mL 不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。

需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水 15mL，后续残余物冲洗时用水 15mL。这 30mL 液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后 30 分钟内服用。

【不良反应】

安全性数据总结(不考虑因果关系)

在两项全球单臂临床试验中(AURA 扩展研究 II 期部分和 AURA 2 研究)获得了 411 名既往接受过治疗的 T790M 突变阳性的 NSCLC 患者使用本品的安全性数据，这些患者服用的剂量为每日 80mg。411 例患者中，333 例暴露于本品治疗至少 6 个月；97 例患者暴露至少 9 个月；但是，无患者暴露达 12 个月。

本品治疗组患者中最常见(>20%)不良事件为腹泻(42%)、皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)和指(趾)甲毒性(25%)。

导致剂量减少或中断治疗的最常见不良事件为心电图 QTc 间期延长(2.2%)和中性粒细胞减少(1.9%)。2%或 2%以上患者报告的严重不良事件为肺炎和肺栓塞。本品治疗组 4 例患者(1%)出现致死性间质性肺病/非感染性肺炎不良事件。1 例以上患者报告的其它致死性不良事件包括感染性肺炎(4 例患者)和心脑血管意外/脑出血(2 例患者)。本品治疗组 5.6%患者因不良事件而中止治疗。导致中止治疗的最常见不良事件为间质性肺病/非感染性肺炎和脑血管意外/脑梗死。

表 2 两项全球单臂研究中发生率>10%的所有 NCICTCAE*级别的不良事件及发生

率>2%的 NCI CTCAE* 3-4 级不良事件

* NCI CTCAE v4.0。

a. 包括下列皮疹类归类术语的报告病例：皮疹、全身性皮疹、红斑疹、斑疹、斑丘疹、丘疹、脓疱性皮疹、红斑、毛囊炎、痤疮、皮炎和痤疮样皮炎。

b. 包括皮肤干燥、湿疹、皮肤裂纹、干燥病。

c. 包括下列归类术语的报告病例：甲床疾病、甲床炎症、甲床触痛、甲床变色、指(趾)甲疾病、指(趾)甲毒性甲、指(趾)甲萎缩、指(趾)甲感染、指(趾)甲硬化、脆甲、甲脱离、脱甲、甲沟炎。

d. 包括干眼、视力模糊、角膜炎、白内障、眼刺激、眼睑炎、眼痛、流泪增加、飞蚊症。出现其它眼科毒性的患者<1%。

e. 包括深静脉血栓形成、颈内静脉血栓形成和肺栓塞。

f. 未报告 4 级事件。