布吉他滨/布格替尼说明书

　　布吉他滨，又名布吉替尼、布加替尼或布格替尼。英文名为brigatinib，药物品牌名：Alunbrig ，目前在治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌领域，是用于奥希替尼和克唑替尼耐药后的选择，是目前唯一的一款可针对EGFR和ALK靶点的靶向药。　　同为ALK靶点的二代药，到底艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼谁比较好？　　之前上市的艾乐替尼和色瑞替尼虽然已经拿下了ALK一线用药地位，但是布加替尼Brigatinib的PFS是13.个月，高于色瑞替尼及的6.9及艾乐替尼的8.9个月。　　对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答，

克唑替尼(赛可瑞)是标准的一代ALK抑制剂，效果显著，能有效地延长患者的无进展生存期，但是在临床经验中显示，服用克唑替尼的患者有半数在1年左右就发生进展了，而且有许多的病例都是疾病扩散到脑部。

　　Alunbrig是日本制药巨头武田公司研发的靶向抗癌药，新一代的ALK抑制剂，它可以抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肺癌肿瘤的生长，目前国内还未上市。碧康布加替尼仿制药碧康药厂　　碧康药厂一盒90mg/30片的布加替尼仿制药在孟加拉价格是4200左右。还有180mg/30片规格的。　　碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　和专利药相比，仿制药在剂量、安全性、效力、作用、质量以及适应症上完全相同，但均价只有专利药的20%~40%，个

碧康布吉他滨AP26113效果好吗？孟加拉价格是多少？

　　间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者。监视对新或变坏的呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新或变坏的呼吸症状暂停ALUNBRIG和及时对ILD/肺炎评价。恢复时，或减低剂量或永久地终止ALUNBRIG。　　高血压：治疗期间监视血压。对严重高血压，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。　　心动过缓：治疗期间有规律地监视心率和血压。如症状性，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。　　视力障碍：建议患者报告视力症状。暂停ALUNBRIG和得到眼科评价，然后减低剂量或永久地终止ALUNBRIG　　肌酸磷酸激酶(CPK)升高：

　　奥希替尼耐药很多情况是因为患者产生了C797S突变。　　布吉替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M/del19双突变细胞也有活性。　　Ken Uchibori等研究发现针对EGFR/T790M/C797S这种三重突变，Brigatinib单药的抑制力是9291的13倍，更是易瑞莎的58倍，而且它与爱必妥联用时，效力又可再提高3倍。　　而且研究显示Brigatinib相比阿法替尼、奥希替尼，对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小，这表明这个药物的副作用可能会小。　　2018年AACR会议：奥希替尼的主发明人Darren

　　推荐用法用量　　（1）前7天每天1次，每次90mg；如可耐受，之后增加至每日180 mg；口服。　　（2）可与或不与食物同服。　　不良反应　　用Brigatinib最常见不良反应(≥25%)为恶心，腹泻，疲乏，咳嗽和头痛。　　警告和注意事项　　（1）间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者中。监测新出现或进展性呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新出现或进展性的呼吸症状应暂停Brigatinib和及时评价ILD/肺炎。恢复后或减低剂量或永久地终止Brigatinib。　　（2）高血压：治疗期间监测血压2周，然后每月至少测一次。对严重高血压

据临床研究，布吉替尼治疗ALK阳性服用克唑替尼出现疾病进展的患者，分为两组，都是每日服用一次布吉替尼(布吉他滨ap26113)，一组服用的剂量为90mg，另一组服用的剂量为第一周90mg，一周后加量为180mg。其中，90mg组的客观缓解率为45%，中位无进展生存期(PFS)为9.2个月;180mg组客观缓解率为52%，中位PFS为12.9个月。布加替尼90mg每天一次与布加替尼90mg增加到180mg每天一次对比：患者在服用布吉替尼小剂量调整到大剂量效果更明显。因此，美国FDA推荐上市的布吉替尼的标准剂量是90mg每天一次，观察一个星期，如果发现没有出现严重的副作用，

Alunbrig（brigatinib）适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者对克唑替尼不耐受，或者在治疗期间或之后经历过疾病进展。Alunbrig（brigatinib）如何发挥作用？ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因在大脑发育中起重要作用，并对神经系统中的特定神经元发挥作用。ALK基因的突变可以在几种不同类型的细胞中发生，包括肺细胞，并且可以导致肿瘤的发展。ALK基因突变发生在3至7％的NSCLC5患者中。具有晚期ALK阳性NSCLC的患者通常对ALK抑制剂crizotinib具有高度响应。然而，几乎所有用克唑替尼治疗的患者都经

　　片剂适应症：　　适应症：适用于治疗进展期肾细胞癌。　　规格：20mg，40mg，60mg；片剂　　推荐用法用量：　　（1）推荐剂量：60mg口服，每天1次。　　（2）饭前1小时或饭后2小时服用。　　（3）禁止胶囊剂型与片剂剂型相互替代使用。　　最常见不良反应（≥25%）包括：腹泻，疲乏，恶心，食欲下降，高血压，掌趾红肿综合征，体重减轻，呕吐，味觉异常，口腔炎。　　胶囊适应症：　　适应症：适用于治疗进展期、转移性甲状腺髓样癌。　　规格：20mg，80mg；胶囊　　推荐用法用量：　　（1）推荐剂量：140mg口服，每天1次。　　（2）饭

　　卡博替尼的服用方法：　　甲状腺癌：用于甲状腺癌的推荐剂量是140mg每天，不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之外服用。持续用药，直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。　　肺癌：用于晚期非小细胞肺癌（基因检测C-met扩增突变的患者）的推荐剂量是60mg每天。不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之外服用。持续用药，直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。　　骨转移患者：用于骨转移患者，一般会与其他靶向药联用。比如肺癌骨转移的患者，有过研究，与靶向药特罗凯联用时，骨转移的控制效果最佳，联用

　　布加替尼是一款更新的小分子ALK抑制剂，对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用，同时对于ROS1，尤其是未经治疗的ROS1肿瘤活性很强，对于EGFR亦有抑制作用，但对于EGFR似乎活性不强。对于ALK阳性细胞的活性，布加替尼的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。　　对于包含接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者，布加替尼的总体有效率也高达73%。　　使用布加替尼作为克唑替尼耐药后的治疗方案，尤其是应对脑转移的控制和治疗，具有明显的效果，采用推荐的90mg治疗一周后加量至180mg维持，其整体PFS时间较长，且对于脑部的疾病控制

布吉他滨，又名布吉替尼、布加替尼或布格替尼。英文名为brigatinib，药物品牌名：Alunbrig。

　　布加替尼Briganix适应症?Briganix治疗效果如何?　　1. 克唑替尼耐药的患者　　试验：222例经克唑替尼治疗后耐药患者随机分为112/110例，A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼，而B组病人前面7天是每天90毫克布加替尼，后面则将剂量加倍至180毫克。　　结果：A和B组的脑转移病人对治疗的应答率分别是50%和67%，存在任一脑病灶的A和B组病人的无进展生存时间分别是12.8个月和18.4个月。　　2.脑转移患者　　对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答，艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量

　　碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　和专利药相比，仿制药在剂量、安全性、效力、作用、质量以及适应症上完全相同，但均价只有专利药的20%~40%，个别品种甚至相差10倍以上。　　正规的仿制药都是经药品监督管理部门批准生产而且通过药效一致性评价的，其效果与正版并无二致，所以才能大量返销欧美。据相关报道美国市场上20%的仿制药产自印度、孟加拉，世卫组织采购给非洲使用的慈善药也基本上都是仿制药。　　碧康药厂一盒

　　Alunbrig的常见副作用包括：　　恶心，　　腹泻，　　疲劳，　　咳嗽，　　头痛，　　呕吐，　　便秘，　　腹痛，　　发热，　　呼吸急促，　　间质性肺病　　缺氧，　　四肢麻木和刺痛，　　高血压（高血压），　　肌肉痉挛，　　肌肉疼痛，　　背痛，　　关节疼痛，　　四肢疼痛，　　食欲下降，　　视力问题，　　肺炎，和失眠。　　布吉他滨国内未上市，价格不详。　　碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药，它优势除了价格低廉，品质也更有保障，是南亚地区唯一执行欧盟技术规范，并且在孟加拉上市的大型制药企业，产

　　一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。　　2017年4月29日，美国FDA加速批准了武田制药Brigatinib（AP26113）上市。该药属于第二代ALK抑制剂，用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。　　尚未在中国获批上市。　　临床效果：基于一项双臂的、开放标签的、多中心的Ⅱ期临床试验（ALTA，NCT02094573）：每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），总体缓解率达到了48%，脑转移患者的客观缓解率为42%；每日口服90毫克的Brigatinib（AP26113），但是在一周后剂量

　　和专利药相比，仿制药在剂量、安全性、效力、作用、质量以及适应症上完全相同，但均价只有专利药的20%~40%，个别品种甚至相差10倍以上。　　正规的仿制药都是经药品监督管理部门批准生产而且通过药效一致性评价的，其效果与正版并无二致，所以才能大量返销欧美。据相关报道美国市场上20%的仿制药产自印度、孟加拉，世卫组织采购给非洲使用的慈善药也基本上都是仿制药。　　碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药，它优势除了价格低廉，品质也更有保障，是南亚地区唯一执行欧盟技术规范，并且在孟加拉上市的大型制药企业，产