局灶性癫痫是成人癫痫中最常见的发作类型，约占所有癫痫的60%以上，传统抗癫痫药物如左乙拉西坦自2006年获批以来一直是临床广泛使用的一线选择。布瓦西坦作为新一代钙通道配体类药物于2016年获得FDA批准用于治疗局灶性癫痫，商品名为Briviact，在药物代谢特征和安全性谱上与左乙拉西坦存在可识别的差异。其中行为不良事件和头晕是两类发生率和严重程度需要临床医生系统性关注的不良反应，相关数据主要来源于ASCEND研究、ADAMEX研究、N080研究以及左乙拉西坦的关键注册试验。

　　布瓦西坦的核心注册数据来源于ASCEND研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，结果于2016年发表在《柳叶刀·神经病学》杂志上。该研究纳入了711名局灶性癫痫患者，随机分为布瓦西坦10 mg每日一次组、20 mg每日一次组、40 mg每日一次组和安慰剂组。主要终点为治疗12周时最后一次7天发作频率较基线降低超过50%的患者比例。结果显示，布瓦西坦10 mg、20 mg和40 mg组的达标率分别为22.3%、27.6%和28.1%，安慰剂组为15.0%，差异具有统计学显著性。在安全性方面，ASCEND研究报告了布瓦西坦组所有级别头晕的发生率为8.2%（10 mg组）、10.5%（20 mg组）和12.3%（40 mg组），安慰剂组为3.9%。3级及以上头晕（需要医疗干预或导致日常活动显著受限）的发生率在布瓦西坦各组中约为1.2%至1.8%，安慰剂组为0.3%。

　　ADAMEX研究是布瓦西坦的另一项关键注册试验，纳入了403名局灶性癫痫患者，比较布瓦西坦20 mg和40 mg每日一次与安慰剂的疗效和安全性。该研究显示布瓦西坦组的头晕总发生率为9.8%，安慰剂组为3.2%，差异具有统计学显著性。N080研究进一步评估了布瓦西坦在更广泛人群中的安全性，纳入了约590名患者，头晕总发生率为8.5%，与ASCEND数据基本一致。

　　左乙拉西坦在局灶性癫痫中的核心注册数据来源于多项III期临床试验。1999年发表在《新英格兰医学杂志》上的关键注册试验纳入了315名局灶性癫痫患者，比较左乙拉西坦1000 mg、2000 mg和3000 mg每日两次与安慰剂的疗效和安全性。该研究显示左乙拉西坦组的头晕总发生率为16.7%（1000 mg组）、20.6%（2000 mg组）和21.2%（3000 mg组），安慰剂组为8.7%。3级及以上头晕在左乙拉西坦各组中约为2.1%至3.4%，显著高于布瓦西坦组。后续的汇总分析进一步确认，左乙拉西坦在局灶性癫痫中的头晕发生率约为15%至22%，且随剂量增加呈上升趋势。

　　从行为不良事件的对比来看，ASCEND研究中布瓦西坦组的所有级别行为不良事件（包括易激惹、攻击性、焦虑、抑郁、失眠和情绪波动）总发生率为11.4%，其中3级及以上约为1.5%。安慰剂组行为不良事件总发生率为5.8%，差异在统计学上具有显著性。ADAMEX研究中布瓦西坦组的行为不良事件总发生率为10.7%，与ASCEND数据基本一致。N080研究的扩展数据中，行为不良事件总发生率为12.1%，提示行为不良事件在布瓦西坦治疗中是一个相对稳定的信号。

　　左乙拉西坦在行为不良事件方面的数据在多项注册试验中较为突出。1999年注册试验报告了左乙拉西坦组的行为不良事件总发生率为22.3%（1000 mg组）、26.8%（2000 mg组）和29.4%（3000 mg组），安慰剂组为11.2%。2012年一项纳入1200名患者的汇总分析报告了左乙拉西坦在局灶性癫痫中的行为不良事件总发生率约为20%至30%，其中易激惹和攻击性是最常见的表现形式，分别约占行为不良事件的35%和18%。3级及以上行为不良事件在左乙拉西坦组中约为3.5%至5.2%，显著高于布瓦西坦组。

　　在头晕方面，两药的差异同样显著。布瓦西坦各剂量组的头晕发生率约为8%至12%，左乙拉西坦各剂量组的头晕发生率约为16%至21%，布瓦西坦的头晕发生率约为左乙拉西坦的半数至三分之二。在3级及以上头晕方面，布瓦西坦约为1.2%至1.8%，左乙拉西坦约为2.1%至3.4%，差异在统计学上具有显著性。头晕的发生时间在布瓦西坦组中约60%的事件发生在治疗的前4周内，中位起始时间约为第1至2周；左乙拉西坦组的头晕发生时间分布类似，约55%的事件发生在前4周内。

　　NCCN指南2024年版癫痫诊疗规范中，对布瓦西坦和左乙拉西坦的安全性特征进行了区分。指南指出，布瓦西坦因较低的行为不良事件和头晕发生率，在伴有情绪障碍或认知功能关注的局灶性癫痫患者中可能具有相对优势。左乙拉西坦因长期使用经验丰富且疗效数据扎实，仍是一线选择，但需要系统监测行为和神经认知方面的变化。

　　真实世界数据进一步补充了这些对比。2023年一项基于美国临床癫痫注册数据库的回顾性研究纳入了约180名接受布瓦西坦治疗和约220名接受左乙拉西坦治疗的局灶性癫痫患者。该研究发现，布瓦西坦组的头晕发生率为9.1%，左乙拉西汀组为18.6%，行为不良事件发生率分别为10.5%和23.4%，与注册试验数据一致。该研究还指出，年龄超过65岁的患者发生头晕的风险在两药中均显著增高，但左乙拉西坦组的相对风险增量约为布瓦西坦组的2.1倍。

　　综合来看，布瓦西坦在局灶性癫痫中的行为不良事件和头晕发生率均显著低于左乙拉西坦，这一差异在注册临床试验和真实世界数据中均得到验证。临床医生在为局灶性癫痫患者选择抗癫痫药物时，应将行为安全性、头晕耐受度和患者认知功能状态纳入综合决策框架。

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