在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，ROS1基因融合作为重要的驱动因素，约占NSCLC患者的1%-2%。尽管克唑替尼和恩曲替尼等一代ROS1抑制剂已为患者带来生存获益，但耐药突变（如G2032R）和脑转移控制不足仍是临床亟待突破的瓶颈。瑞普替尼（Repotrectinib）作为新一代ROS1/TRK酪氨酸激酶抑制剂，凭借其独特的药物设计和卓越的临床数据，成为攻克耐药难题、实现持久疾病控制的关键突破。

　　突破耐药困境：覆盖关键突变，重启治疗希望

　　ROS1阳性NSCLC患者接受一代TKI治疗后，约50%会因耐药突变（如G2032R、D2033N）导致疾病进展。传统药物因空间结构冲突无法有效抑制这些突变，而瑞普替尼通过紧凑的分子设计，可紧密结合ROS1 ATP口袋，克服耐药突变。TRIDENT-1研究显示，在17例携带ROS1 G2032R突变的患者中，瑞普替尼的客观缓解率（ORR）达59%，其中1例完全缓解，9例部分缓解。这一数据直接验证了其对耐药突变的强效抑制能力，为克唑替尼或恩曲替尼治疗失败的患者提供了新的治疗选择。

　　持久疾病控制：初治患者中位PFS近3年

　　瑞普替尼在初治患者中的疗效尤为突出。TRIDENT-1研究纳入71例未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者，结果显示其ORR达79%，中位缓解持续时间（DOR）长达34.1个月，中位无进展生存期（PFS）达35.7个月（约3年）。这一数据显著优于一代TKI（克唑替尼中位PFS约15-19个月，恩曲替尼约16-19个月），标志着瑞普替尼可实现长期疾病控制，减少患者频繁换药的需求。

　　卓越颅内活性：脑转移患者颅内ORR达89%

　　脑转移是ROS1阳性NSCLC的常见并发症，约40%患者初诊时即存在中枢神经系统（CNS）转移，且一线治疗后24个月内脑转移累计发生率高达50%。瑞普替尼凭借其强效穿透血脑屏障的能力，在脑转移患者中展现出显著疗效。TRIDENT-1研究中，8例基线伴可测量脑转移的初治患者，经盲法独立中心审查（BICR）评估的颅内ORR达89%，其中42%实现颅内完全缓解；12例经治脑转移患者的颅内ORR为42%。此外，98%的基线无脑转移患者接受瑞普替尼治疗后未出现新发脑转移，进一步证实其预防脑转移的潜力。

　　安全性与耐受性：低级别不良反应保障长期用药

　　瑞普替尼的安全性数据支持其作为长期治疗药物。TRIDENT-1研究中，最常见的不良反应为1-2级头晕（63%）、味觉障碍（50%）和肌酸激酶升高（32%），仅3%的患者因不良反应停药。头晕可通过分次给药缓解，且未观察到克唑替尼相关的间质性肺炎（风险3%-5%）或恩曲替尼的体重增加、水肿等副作用。这一安全性特征使得患者能够持续接受治疗，从而最大化生存获益。

　　瑞普替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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