普拉曲沙作为首个获批治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的二氢叶酸还原酶抑制剂，其疗效显著，但黏膜炎症和骨髓抑制是临床治疗中的两大挑战。通过分级预防、多学科协作及个体化干预，可有效降低治疗风险。

　　黏膜炎症的三级预防体系

　　黏膜炎症是普拉曲沙最常见的不良反应，发生率高达70%，其中3级以上占12%-17%。其预防需从治疗前、中、后三阶段入手：

　　基础预防：治疗前需全面口腔检查，排除龋齿、牙周炎等感染源；治疗期间使用软毛牙刷，避免辛辣、过热食物，每日3次氯己定漱口液清洁口腔。

　　特殊防护：给药前5分钟至给药后30分钟含冰片，通过局部低温收缩血管，降低药物在黏膜的浓度。日本研究显示，此方法可使黏膜炎发生率降低42%。

　　药物干预：对高危患者（如既往化疗史、老年患者），可预防性使用亚叶酸钙（15mg口服，每6小时1次，用药后3天），降低3级黏膜炎风险。

　　若已发生黏膜炎，需根据WHO分级标准调整治疗：

　　1级（红斑、疼痛）：局部应用苯佐卡因凝胶，联合冰敷缓解症状。

　　2级（溃疡、进食困难）：暂停治疗至症状缓解至1级，恢复用药时剂量减至20mg/m²，并联合亚叶酸钙解救。

　　3级（广泛溃疡、无法进食）：需住院支持，包括静脉营养、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及吗啡缓释片镇痛。

　　骨髓抑制的动态监测与干预

　　骨髓抑制是普拉曲沙的另一主要毒性，表现为血小板减少（41%）和中性粒细胞减少（24%）。其管理需结合血常规监测和剂量调整：

　　血小板减少：若连续一周血小板<50×10⁹/L，暂停治疗；连续两周<50×10⁹/L，恢复后剂量减至20mg/m²；连续三周<50×10⁹/L则终止治疗。对顽固性血小板减少，可联合TPO受体激动剂（如罗米司亭1μg/kg/周皮下注射）。

　　中性粒细胞减少：ANC 500-1000/μL伴发热时，暂停治疗并给予G-CSF 5μg/kg/日皮下注射；ANC<500/μL或持续一周<1000/μL，需联合抗生素预防感染。

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