尼洛加司他（Ogsiveo）作为选择性γ-分泌酶抑制剂，通过精准调控Notch信号通路，为硬纤维瘤患者提供了首个靶向口服治疗方案。其作用机制与用药规范需从分子层面到临床实践全面解析。

　　作用机制：靶向Notch通路的双重阻断

　　γ-分泌酶是切割Notch受体的关键酶，正常生理状态下，其裂解产物NICD进入细胞核后激活促增殖基因。在硬纤维瘤中，Notch通路过度激活导致肿瘤细胞失控生长。尼洛加司他通过抑制γ-分泌酶活性，阻断NICD形成，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。此外，药物还可维持多发性骨髓瘤细胞表面BCMA抗原的表达，增强免疫治疗疗效，但在硬纤维瘤治疗中主要发挥Notch通路抑制作用。

　　临床推荐剂量：个体化调整与疗程管理

　　标准剂量：每日两次口服150mg（每次3片50mg片剂），餐前或餐后均可，但需保持用药时间规律。

　　剂量调整：

　　轻度不良反应（如1-2级皮疹）：继续原剂量，加强皮肤护理。

　　重度不良反应（如3级腹泻、低磷血症）：暂停用药，待缓解后以每日两次100mg剂量重启。

　　危及生命的不良反应：永久停药。

　　疗程管理：治疗持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。临床数据显示，中位治疗持续时间为20.6个月，部分患者用药达4年仍保持缓解。

　　特殊人群用药：权衡利弊与风险防控

　　妊娠期女性：动物实验显示药物具有胚胎-胎儿毒性，妊娠期禁用。育龄期女性需在治疗前确认未怀孕，并在治疗期间及停药后1周内使用双重避孕措施。

　　哺乳期女性：药物可能通过乳汁分泌，建议治疗期间停止哺乳。

　　老年患者：65岁以上患者占比不足5%，需根据肝肾功能调整剂量。

　　尼洛加司他的获批标志着硬纤维瘤治疗从传统手术/化疗向靶向治疗的跨越。通过严格遵循剂量规范与不良反应管理，患者可获得长期生存获益，同时保持较高的生活质量。

　　尼洛加司他在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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