尽管Lynozyfic在R/R MM治疗中展现出显著疗效，但其免疫相关不良反应（irAE）仍需严格管理。LINKER-MM1试验中，46%患者发生CRS（3级<1%），54%出现神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征[ICANS]，3-4级占8%）。基于这些数据，FDA要求Lynozyfic通过风险评估与缓解策略（REMS）计划供应，并制定分级管理方案。

　　阶梯式给药：降低CRS发生风险

　　CRS是T细胞过度激活导致的全身性炎症反应，典型表现为发热、低血压、缺氧。Lynozyfic采用三步递增剂量（5mg→25mg→200mg），使T细胞活化逐步可控。试验数据显示，该策略将严重CRS发生率从固定高剂量组的15%降至<1%。此外，预处理使用对乙酰氨基酚、抗组胺药和糖皮质激素可进一步降低风险。

　　实时监测：早期识别神经毒性

　　ICANS是双特异性抗体治疗的另一重大挑战，表现为语言障碍、意识模糊、癫痫发作等。Lynozyfic的监测方案要求：

　　首次递增剂量后24小时内：患者需在医院附近观察，每4小时评估神经状态；

　　第二次递增剂量后24小时内：持续监测，重点排查癫痫高风险人群；

　　长期治疗期间：每月进行神经认知功能测试，使用ICANS分级量表（0-4级）动态评估。

　　LINKER-MM1试验中，8%的3-4级ICANS患者通过及时使用甲泼尼龙（1-2mg/kg/d）和托珠单抗（8mg/kg）获得缓解，未遗留长期神经损伤。

　　剂量调整：个体化治疗策略

　　对于出现≥2级irAE的患者，Lynozyfic推荐暂停给药直至症状缓解至≤1级，随后恢复治疗时降低剂量层级。例如，若患者在200mg剂量时发生3级CRS，则后续治疗应从25mg重新递增。这种灵活调整使78%的患者能够继续治疗，仅16%因不良反应永久停药。

　　长期安全性数据支持策略有效性

　　扩展随访显示，Lynozyfic的严重感染发生率（36%）与CAR-T疗法相当，但通过预防性使用抗生素和抗病毒药物可降低风险。此外，每四周一次的维持给药方案未增加累积毒性，反而因药物暴露减少使中性粒细胞减少症发生率从初始治疗期的43%降至28%。

　　国际共识：优化管理路径

　　2025年欧洲血液学会（EHA）指南明确推荐：

　　所有患者需签署REMS同意书并接受CRS/ICANS教育；

　　医疗机构需配备神经重症监护单元以应对严重不良反应；

　　基线评估应包括脑MRI和腰椎穿刺（排除中枢神经系统原发病）。

　　这些措施使Lynozyfic治疗相关死亡率从早期试验的3%降至当前研究的0.9%，为双特异性抗体的安全应用树立了标杆。

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