非酒精性脂肪性肝炎（MASH，原称NASH）作为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（NAFLD）的严重阶段，其肝纤维化进展直接决定患者预后。全球首个获批的甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂瑞司美替罗（Resmetirom），通过靶向肝脏代谢通路，在F2-F3期MASH患者中展现出突破性疗效。基于III期MAESTRO-NASH试验及其长期扩展研究，瑞司美替罗的3年肝纤维化逆转率与代谢改善数据为临床治疗提供了关键证据。

　　肝纤维化逆转：从“短期缓解”到“长期逆转”

　　MAESTRO-NASH试验纳入966例活检确诊的F2-F3期MASH患者，随机分配至瑞司美替罗（80mg/100mg）或安慰剂组。52周时，100mg组肝纤维化改善≥1期且NASH未恶化的患者比例达25.9%，显著高于安慰剂组的14.2%。长期扩展研究显示，持续治疗3年的患者中，51%的代偿性MASH肝硬化患者肝硬度降幅≥25%，其中35%实现肝硬化逆转。基于人工智能驱动的qFibrosis评分分析进一步证实，瑞司美替罗治疗使患者肝纤维化关键特征较基线显著减少，F3期患者纤维化改善尤为明显。

　　肝脏脂肪代谢的改善是纤维化逆转的核心机制。MRI-PDFF检测显示，瑞司美替罗治疗3年后，患者肝脏脂肪含量平均减少60%，肝脏体积较基线缩小10%-15%，提示纤维化组织被功能性肝细胞替代。此外，振动控制瞬时弹性成像（VCTE）分析表明，91%接受瑞司美替罗治疗3年的患者肝硬化程度稳定或改善，而安慰剂组这一比例不足30%。

　　代谢综合征的全面调控：从“单一降脂”到“多靶点干预”

　　瑞司美替罗通过激活肝脏THR-β受体，同步改善脂质代谢、胰岛素抵抗和炎症反应。在MAESTRO-NASH试验中，100mg组患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较基线降低16.3%，甘油三酯下降22%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高8%，显著优于安慰剂组。对于合并2型糖尿病的MASH患者，瑞司美替罗治疗24周后空腹血糖下降1.2mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.8%，胰岛素敏感性指数提升35%。

　　长期随访数据显示，瑞司美替罗治疗可降低代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MetALD）患者的肝纤维化风险。在75例合并酒精摄入史的MASH患者中，100mg组MRI-PDFF检测的肝脏脂肪消退率达88%，与酒精摄入量较低的患者无显著差异。此外，瑞司美替罗治疗使患者慢性肝病问卷（CLDQ）中的“担忧”“健康困扰”和“耻辱感”评分显著改善，生活质量提升幅度与纤维化逆转程度正相关。

　　瑞司美替罗在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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