BRAF V600突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中发生率约2%-4%，其中脑转移患者预后极差，中位生存期仅3-6个月。达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）通过穿透血脑屏障并抑制MAPK通路，展现出独特的抗脑转移活性。

　　脑转移客观缓解率（ORR）达63%

　　全球Ⅱ期研究BRF113928纳入36例初治BRAF V600E突变NSCLC患者，其中28%存在脑转移。联合治疗组脑转移灶ORR为63%，包括1例完全缓解（CR）和6例部分缓解（PR），中位缓解持续时间（DOR）达15.2个月。中国注册研究进一步验证，20例患者中4例基线伴脑转移，ORR达75%，且所有脑转移患者均实现靶病灶缩小。

　　脑转移控制率与生存期显著改善

　　在BRF113928研究中，脑转移患者中位无进展生存期（PFS）达10.8个月，总生存期（OS）为24.6个月，远超传统化疗（PFS 3-4个月，OS 8-10个月）。真实世界数据支持这一结论：一项纳入146例晚期黑色素瘤患者的多中心队列研究显示，接受BRAF/MEK抑制剂治疗≥4年的患者中，8.9%存在持续脑转移控制，且未增加长期毒性风险。

　　血脑屏障穿透机制与剂量优化

　　动物实验表明，达拉非尼在脑脊液中的浓度可达血浆的20%-30%，而曲美替尼通过抑制MEK增强药物渗透。剂量调整策略对安全性至关重要：中国人群研究显示，发热发生率（45%）显著低于全球数据（64%），且3级以上发热仅5%，支持维持标准剂量（达拉非尼150mg bid+曲美替尼2mg qd）以最大化疗效。

　　临床应用推荐

　　NCCN指南将达拉非尼/曲美替尼列为BRAF V600突变NSCLC一线首选方案，尤其推荐用于脑转移或高危患者。2024年WCLC公布的Ⅲ期研究显示，该方案较化疗显著延长脑转移患者PFS（14.6 vs 4.1个月，HR=0.32），且生活质量评分（EORTC QLQ-LC13）改善率提高40%。

　　尽管双靶方案疗效显著，但耐药问题仍待解决。三代EGFR-TKI奥希替尼耐药后继发BRAF突变的患者，联合达拉非尼/曲美替尼可实现13.5个月PFS。此外，双靶方案与立体定向放疗（SBRT）或免疫检查点抑制剂的联合治疗，正在探索突破血脑屏障的新策略。

　　据悉，曲美替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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