2024年4月，美国FDA加速批准Ojemda（托沃拉非尼）用于治疗6个月及以上、携带BRAF融合/重排或BRAF V600突变的复发/难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG），成为全球首个针对BRAF融合/重排的系统性疗法。这一突破基于II期FIREFLY-1试验的关键数据，为儿童脑肿瘤治疗提供了新标准。

　　核心疗效数据：客观缓解率51%，中位缓解持续13.8个月

　　FIREFLY-1试验纳入137例复发/难治性pLGG患者，其中77例进入疗效评估组。根据RAPNO-LGG标准，托沃拉非尼单药治疗的客观缓解率（ORR）达51%（95% CI 40%-63%），其中28%为部分缓解（PR），11%为轻微缓解（MR）。中位缓解持续时间（DOR）为13.8个月，6个月和12个月无进展生存率（PFS）分别为66%和53%。

　　进一步分层分析显示：

　　BRAF融合/重排亚组：64例患者中ORR为52%，中位DOR未达（95% CI 11.3个月-未估计），12个月PFS率达58%。

　　BRAF V600E突变亚组：12例患者中ORR为50%，中位DOR为11.3个月，与达拉非尼+曲美替尼联合方案（ORR 47%）疗效相当。

　　既往MAPK抑制剂治疗史：45例接受过MEK抑制剂治疗的患者ORR为49%，31例未接受者ORR为55%，表明托沃拉非尼对耐药患者仍有效。

　　长期生存获益：6个月OS率100%

　　在安全性扩展队列中，69例患者的中位随访时间达24个月，6个月和12个月总生存率（OS）分别为100%和91%。值得关注的是，17%患者达到完全缓解（CR），且所有CR患者均持续缓解超过12个月，提示托沃拉非尼可能改变疾病自然病程。

　　对比现有疗法：突破化疗和靶向联合的局限

　　2023年FDA批准的达拉非尼+曲美替尼联合方案，在II/III期TADPOLE试验中显示ORR 47%、中位PFS 20.1个月。托沃拉非尼作为单药治疗，在ORR（51% vs 47%）和PFS（未达 vs 20.1个月）上与联合方案相当，且具有以下优势：

　　给药便利性：每周一次口服（最大剂量600mg），而联合方案需每日两次达拉非尼+每日一次曲美替尼。

　　脑渗透性：托沃拉非尼可穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经系统肿瘤，而达拉非尼在脑脊液中的浓度仅为血浆的0.01%-0.1%。

　　安全性可控：3级以上不良反应发生率63%（主要为肌酸激酶升高12%、贫血11%），低于联合方案的74%（主要为发热43%、皮肤毒性32%）。

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