硬纤维瘤（又称韧带样瘤）是一种罕见的、局部侵袭性的软组织肿瘤，尽管非癌性，但常导致严重疼痛、功能障碍及生活质量下降。传统治疗以手术为主，但术后复发率高达77%，且可能引发严重并发症。2023年11月，美国FDA批准尼洛加司他（Nirogacestat，商品名Ogsiveo）作为首个针对进展性硬纤维瘤的全身治疗药物，其核心依据来自Ⅲ期DeFi试验的突破性数据。

　　试验设计：全球多中心、双盲对照

　　DeFi试验（NCT03785964）由北美和欧洲25个中心参与，纳入142例进展性硬纤维瘤患者，定义为过去12个月内肿瘤体积增长≥20%。患者按1:1随机分配至尼洛加司他组（150mg口服，每日两次）或安慰剂组，主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、患者报告结局（PROs）及安全性。

　　疗效数据：PFS风险降低71%，ORR提升5倍

　　试验结果显示，尼洛加司他组中位PFS未达到，而安慰剂组为15.1个月，风险比（HR）为0.29（95% CI 0.15-0.55，P<0.001），意味着疾病进展风险降低71%。2年PFS率方面，尼洛加司他组达76%，安慰剂组仅44%。ORR方面，尼洛加司他组为41%（完全缓解7%，部分缓解34%），安慰剂组仅8%（无完全缓解），差异具有统计学意义（P<0.001）。

　　症状改善：疼痛缓解与功能恢复

　　患者报告结局显示，尼洛加司他组在疼痛控制、身体功能及生活质量上显著优于安慰剂组。具体而言：

　　疼痛评分：简明疼痛量表（BPI-SF）最严重疼痛强度评分从基线下降1.86分（安慰剂组下降0.04分，P<0.001）；

　　症状负担：硬纤维瘤症状量表（DTSS）总评分下降1.26分（安慰剂组下降0.04分，P<0.001）；

　　身体功能：硬纤维瘤影响量表（DTIS）评分改善0.69分（安慰剂组无改善，P<0.001）。

　　安全性：可控的副作用与卵巢毒性

　　尼洛加司他组最常见不良反应为腹泻（84%）、恶心（54%）和低磷血症（42%），但95%为1-2级，可通过剂量调整或对症支持治疗控制。值得注意的是，75%的育龄女性患者出现卵巢功能障碍（如闭经、潮热），但停药后均恢复，无永久性损伤。

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