HR+/HER2-乳腺癌占所有乳腺癌的70%，内分泌治疗是早期和晚期患者的标准方案。然而，约50%的晚期患者会在5年内出现内分泌治疗耐药，导致疾病进展。细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）是驱动肿瘤细胞增殖的关键分子，其过度激活与内分泌治疗耐药密切相关。瑞波西利作为新一代高选择性CDK4/6抑制剂，通过阻断细胞周期G1/S期转换，显著延长患者生存期。

　　MONALEESA-2研究（2016年）：针对绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，瑞波西利（600mg/日，口服，3周/1周停药）联合来曲唑（2.5mg/日）的中位PFS达25.3个月，显著优于来曲唑单药（16.0个月，HR=0.568，P<0.001）。5年OS率提升至63.4%（单药组51.8%），成为首个证实总生存期获益的CDK4/6抑制剂联合方案。

　　MONALEESA-3研究（2018年）：纳入726例绝经前/后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，瑞波西利联合氟维司群（500mg，每28天第1、15天注射）的中位PFS为20.5个月，氟维司群单药组为12.8个月（HR=0.593，P<0.001）；中位OS达53.7个月（单药组41.5个月，HR=0.718，P=0.004），刷新晚期乳腺癌生存纪录。

　　MONALEESA-7研究（2018年）：针对绝经前/围绝经期患者，瑞波西利联合他莫昔芬或非甾体类AI（如阿那曲唑）的中位PFS为23.8个月，对照组为13.0个月（HR=0.553，P<0.001）；中位OS未达到（对照组40.7个月），5年OS率达70.2%（对照组46.0%）。

　　副作用管理：

　　瑞波西利的主要副作用源于其对正常细胞周期的抑制，尤其是中性粒细胞减少和QT间期延长，但多数为可逆且可管理。

　　血液学毒性：

　　中性粒细胞减少：3-4级发生率约60%-70%，但发热性中性粒细胞减少（FN）发生率<2%。处理：治疗前检测基线血常规，治疗期间每2周监测；若中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L，暂停用药至恢复至≥1.5×10⁹/L后恢复原剂量；若FN发生，永久停药并给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。

　　贫血：3-4级发生率约10%，通常无需特殊处理，严重贫血（Hb<7g/dL）可输血支持。

　　非血液学毒性：

　　QT间期延长：3-4级发生率约3%-5%，多发生于治疗前8周。处理：治疗前和每2个周期进行心电图（ECG）监测；避免联用其他已知可延长QT间期的药物（如抗心律失常药、某些抗生素）；若QTcF>500ms，暂停用药直至恢复至≤480ms后减量（600mg→400mg→200mg）；若再次发生，永久停药。

　　肝功能异常：3-4级ALT/AST升高发生率约5%-10%，多为一过性。处理：治疗前检测肝功能，治疗期间每月监测；若ALT/AST>3×ULN且总胆红素>2×ULN，或ALT/AST>5×ULN，暂停用药直至恢复至≤1×ULN后恢复原剂量；若反复发生，考虑永久停药。

　　胃肠道反应：恶心（50%-60%）、呕吐（30%-40%）、腹泻（20%-30%）多为1-2级，可通过止吐药（如昂丹司琼）、止泻药（如洛哌丁胺）和饮食调整缓解。

　　特殊人群用药

　　绝经前患者：需联合卵巢功能抑制（OFS，如戈舍瑞林）或卵巢切除，以避免雌激素反弹。

　　老年患者（≥65岁）：无需调整剂量，但需密切监测骨髓抑制和心血管事件。

　　肝功能损害：轻度（Child-Pugh A）无需调整剂量；中度（Child-Pugh B）建议减量至400mg/日；重度（Child-Pugh C）禁用。

　　瑞波西利在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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