1. 联合BRAF抑制剂：突破耐药瓶颈

　　适应症：BRAF V600突变黑色素瘤的一线治疗。

　　作用机制：BRAF抑制剂（如恩考芬尼）单药易因MAPK通路再激活导致耐药，比美替尼通过垂直阻断MEK节点，延缓耐药发生。

　　临床证据：

　　COLUMBUS研究：比美替尼+恩考芬尼联合方案的中位PFS达14.9个月，ORR为63%，4年OS率34.5%，显著优于维莫非尼单药组（PFS 7.3个月，ORR 40%，4年OS率20.1%）。

　　PHAROS研究：在BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中，联合方案ORR达75%，初治患者中位PFS未达到，24周疾病控制率（DCR）为64%。

　　2. 联合CDK4/6抑制剂：协同抑制细胞周期

　　适应症：NRAS突变黑色素瘤。

　　作用机制：NRAS突变常伴随CDKN2A、CDK4或CCND1变异，导致细胞周期检查点失调。比美替尼联合瑞博西林（CDK4/6抑制剂）可双重阻断肿瘤增殖。

　　临床证据：

　　Ib/II期试验：纳入102例NRAS突变黑色素瘤患者，联合方案（比美替尼45mg bid+瑞博西林200mg qd）的ORR为19.5%，中位PFS为3.7个月，中位OS为11.3个月。携带CDKN2A/CDK4/CCND1共突变的患者ORR提升至32.5%。

　　安全性：常见不良反应包括肌酸激酶升高（30%）、皮疹（25%）和疲劳（20%），与单药研究一致。

　　3. 联合免疫检查点抑制剂：

　　适应症：免疫治疗进展后的NRAS突变黑色素瘤。

　　作用机制：MEK抑制剂可减轻BRAF抑制剂单药导致的皮肤毒性，并可能通过调节肿瘤微环境增强免疫治疗疗效。

　　比美替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。