原发性胆汁性胆管炎（PBC）的核心病理机制是胆汁酸毒性引发的胆管损伤与肝纤维化。埃拉菲布拉诺通过双重PPAR-α/δ激活，从代谢、炎症、神经感觉三维度破解治疗难题。

　　胆汁淤积的分子级逆转

　　靶向胆汁酸合成酶：体外实验显示，埃拉菲布拉诺对PPAR-α的激活效力是参考激动剂的56%，可显著下调CYP7A1表达，使肝内胆汁酸生成减少40%；

　　增强胆汁排泄功能：在PBC患者肝细胞模型中，药物使BSEP蛋白表达量增加2.3倍，胆红素排泄速率提升65%；

　　阻断纤维化级联反应：通过抑制TGF-β1/Smad通路，降低胶原Ⅰ、Ⅲ合成，ELATIVE研究肝活检显示，治疗156周后患者肝脏硬度值（LSM）稳定在基线水平。

　　瘙痒的神经免疫调控机制

　　PBC相关瘙痒与胆汁酸沉积刺激皮肤TRPV1受体、激活脊髓背角神经元密切相关。埃拉菲布拉诺通过以下途径缓解症状：

　　降低血清胆汁酸浓度：治疗24周后，患者血清总胆汁酸水平从基线85μmol/L降至42μmol/L（P<0.01）；

　　抑制促瘙痒因子释放：下调IL-31、TSLP等神经敏感性介质表达，52周时患者5-D瘙痒评分从基线12.3分降至6.8分；

　　改善睡眠结构：多导睡眠监测显示，患者睡眠效率从68%提升至82%，夜间觉醒次数减少67%。

　　Ⅲ期临床的里程碑证据

　　ELATIVE研究亚组分析揭示：

　　难治性患者突破：对UDCA+奥贝胆酸联合治疗失败的患者，埃拉菲布拉诺仍可实现41%的生化应答率；

　　代谢综合征获益：联合治疗使患者LDL-C水平降低23%，空腹血糖下降15%，为合并代谢异常的PBC患者提供双重保护；

　　安全性特征优化：与安慰剂组相比，埃拉菲布拉诺组腹泻发生率（18% vs 12%）、体重增加≥5%比例（15% vs 8%）可控，无严重肌肉毒性报道。

　　基于PPAR通路的广泛调控作用，埃拉菲布拉诺正在探索非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗潜力。Ⅱ期研究显示，治疗24周可使患者肝脂肪含量降低32%，纤维化改善率达29%。随着2026年全球Ⅲ期试验启动，这款“代谢-肝病双靶点”药物有望重塑慢性肝病治疗范式。

　　据悉，埃拉菲布拉已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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