2024年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）全面批准斯帕森坦（Sparsentan，商品名Filspari）用于减缓原发性IgA肾病患者的肾功能衰退。这一决定基于PROTECT研究的长期数据，标志着全球IgA肾病治疗领域迎来首个非免疫抑制疗法，为患者提供了突破性治疗选择。

　　一、传统疗法的局限性：免疫抑制的副作用与疗效瓶颈

　　IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，约30%-40%的患者在20年内进展至终末期肾病。传统治疗依赖免疫抑制剂（如糖皮质激素、环磷酰胺）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），但存在显著缺陷：

　　免疫抑制风险：长期使用糖皮质激素可能引发感染、骨质疏松、代谢紊乱等副作用，且部分患者对免疫治疗应答不佳。

　　疗效有限：ACEI类药物仅能降低蛋白尿约30%-50%，无法显著延缓肾功能恶化。

　　治疗依从性差：免疫抑制剂需长期使用，患者常因副作用中断治疗。

　　二、斯帕森坦的创新机制：双重阻断肾脏损伤通路

　　斯帕森坦是全球首个双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），通过同时阻断内皮素A受体（ETA）和血管紧张素Ⅱ亚型1受体（AT1），实现“一药双靶”协同作用：

　　降低肾小球内压：阻断血管紧张素Ⅱ诱导的出球小动脉收缩，减轻肾小球毛细血管高压。

　　抑制纤维化：抑制内皮素-1（ET-1）诱导的系膜细胞增殖和胶原沉积，延缓肾小球硬化。

　　减少蛋白尿：通过上调足细胞nephrin蛋白表达，修复肾小球滤过屏障。

　　PROTECT研究显示，斯帕森坦治疗组尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线下降52.5%，显著优于厄贝沙坦组的15.1%（P<0.001）；两年内估算肾小球滤过率（eGFR）年下降速率减缓25%，肾功能保护效果显著。

　　三、患者获益：疗效提升与安全性优化

　　疗效突破：斯帕森坦是首个被证实可显著延缓IgA肾病肾功能衰退的非免疫治疗药物。其24个月时eGFR较基线下降1.8 mL/min/1.73m²，而厄贝沙坦组下降2.4 mL/min/1.73m²，差异具有统计学意义。

　　安全性改善：与传统免疫抑制剂相比，斯帕森坦不增加感染风险，且未观察到严重骨髓抑制等副作用。但需注意其潜在肝毒性，FDA要求患者治疗第一年每月监测肝功能，之后每三个月监测一次。

　　生活质量提升：患者无需频繁调整免疫抑制剂剂量，且因蛋白尿减少可降低水肿、高脂血症等并发症风险。PROTECT研究亚组分析显示，治疗12个月后患者疲劳评分下降30%，活动能力显著改善。

　　目前，斯帕森坦已纳入美国国家肾脏基金会（NKF）指南推荐，并正在欧洲、中国等地开展III期临床试验。

　　据悉，斯帕森坦已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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