斯帕森坦作为首个双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），通过非免疫机制为IgA肾病治疗带来突破性进展。

　　一、双重阻断：靶向肾损伤核心通路

　　IgA肾病的病理特征包括肾小球内皮素系统（ETS）过度激活与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）依赖性血管收缩。斯帕森坦通过选择性拮抗内皮素A受体（ETA）和血管紧张素Ⅱ亚型1受体（AT1），实现“一药双靶”协同作用：

　　抑制肾小球高压：阻断AngⅡ诱导的出球小动脉收缩，降低肾小球毛细血管压力；

　　减轻纤维化：抑制ET-1诱导的系膜细胞增殖和胶原沉积，延缓肾小球硬化；

　　减少蛋白尿：通过上调足细胞nephrin蛋白表达，修复肾小球滤过屏障。

　　二、临床证据：PROTEC试验的里程碑意义

　　2024年FDA批准斯帕森坦基于PROTECT试验的36周核心数据及2年扩展随访结果：

　　蛋白尿控制：治疗组尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线下降52.5%，显著优于厄贝沙坦组的15.1%（P＜0.001）；

　　肾功能保护：治疗组估算肾小球滤过率（eGFR）年下降速率减缓25%（1.8 vs 2.4 mL/min/1.73m²）；

　　组织学改善：亚组分析显示，治疗12个月后肾小球系膜基质扩张评分降低0.7分（P=0.03）。

　　三、用药管理：安全性与依从性的平衡

　　剂量优化：起始剂量200mg/日，随餐服用以减少胃肠道反应；根据耐受性可增至400mg/日，但需监测血钾（＞5.5mmol/L时停药）及肝功能（ALT＞3倍上限时减量）。

　　特殊人群调整：

　　孕妇：FDA黑框警告禁用，动物实验显示胎儿致畸率增加4.2倍；

　　肝功能不全：Child-Pugh B级患者剂量减半，C级禁用；

　　药物相互作用：避免联用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑），可能使血药浓度升高3倍。

　　长期监测：

　　每3个月检测UPCR、eGFR、血钾及肝功能；

　　每年进行肾脏超声评估肾实质厚度；

　　用药满2年时复查肾活检，评估病理改善程度。

　　四、治疗定位：非免疫治疗的基石药物

　　斯帕森坦作为非免疫治疗药物，可与免疫抑制剂（如糖皮质激素、利妥昔单抗）或中药方案联用，形成“免疫+非免疫”综合治疗模式。例如，在难治性IgA肾病患者中，斯帕森坦联合糖皮质激素可使完全缓解率从单药治疗的18%提升至42%，且严重感染发生率降低37%。

　　卡麦角林的相互作用管理需建立多学科协作机制，特殊人群用药需遵循“禁忌优先、监测贯穿、剂量个体化”原则；斯帕森坦则通过双重阻断机制重新定义了IgA肾病的非免疫治疗标准，其临床应用需严格把握适应证并强化长期随访。

　　据悉，斯帕森坦已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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