特泊替尼作为全球首个获批用于治疗MET外显子14跳跃突变（METex14）非小细胞肺癌的高选择性口服MET抑制剂，其疗效已获多项临床试验验证。然而，血肌酐升高作为常见不良反应之一，临床管理中需明确其机制、临床意义及剂量调整策略，以平衡疗效与安全性。

　　一、血肌酐升高的机制与临床意义

　　血肌酐是肌肉代谢的终产物，主要通过肾小球滤过排泄。特泊替尼相关血肌酐升高并非源于肾小球滤过率（GFR）的实质性下降，而是可能由以下机制导致：

　　药物对肾小管功能的影响：MET抑制剂可能通过抑制肾小管上皮细胞的MET信号通路，干扰肌酐的分泌和排泄，导致血肌酐假性升高。例如，卡马替尼治疗中曾报道类似现象，患者sCr升高但通过胱抑素C和碘甲酸清除率计算的GFR未显著变化。

　　肾小管间质损伤：长期用药可能引发轻度肾小管间质炎症，但VISION研究显示，特泊替尼治疗中仅1.5%患者出现急性肾损伤（AKI），且多为可逆性。

　　肌肉代谢变化：特泊替尼可能通过抑制MET信号影响肌肉代谢，间接导致肌酐生成增加。

　　临床意义：血肌酐升高需结合其他指标（如尿蛋白、尿肌酐比值、胱抑素C）综合评估。若仅sCr轻度升高（<1.5倍基线）且无其他肾功能异常证据，通常为假性升高，无需停药；若合并egfr下降>25%或出现电解质紊乱，则需警惕真实肾损伤。

　　二、剂量调整的临床决策依据

　　VISION研究数据：在特泊替尼治疗METex14 非小细胞肺癌的全球多中心试验中，12.6%患者发生血肌酐升高，但仅2.3%出现肾功能不全（3级），1.5%发生AKI。剂量调整策略如下：

　　轻度升高（sCr<1.5倍基线）：无需减量，继续监测。

　　中度升高（sCr 1.5-3倍基线）：暂停用药直至恢复至≤1倍基线，随后减量至250mg/日。

　　重度升高（sCr >3倍基线）或合并AKI：永久停药。

　　特殊人群管理：

　　终末期肾病（ESRD）患者：病例报告显示，血液透析患者使用特泊替尼无需调整剂量，因药物血浆蛋白结合率高达98%，透析清除率极低。

　　轻中度肾功能不全（eGFR 30-89 mL/min）：药代动力学研究证实，无需调整剂量，但需密切监测sCr和电解质。

　　三、临床实践建议

　　基线评估：治疗前检测sCr、eGFR、尿蛋白及电解质，排除基础肾病。

　　治疗中监测：前3个月每2周检测1次sCr，之后每月1次；若sCr升高，增加监测频率至每周1次。

　　多学科协作：肾内科会诊评估肾损伤性质，区分药物性肾小管损伤与基础肾病进展。

　　患者教育：强调血肌酐升高的可逆性，避免因误解导致治疗中断。

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