仑伐替尼联合K药:子宫内膜癌患者客观缓解率提升至38%

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-08-06

  仑伐替尼与帕博利珠单抗(K药)的联合方案(Lenva-Pembro)在晚期子宫内膜癌治疗中展现出突破性疗效,尤其对非微卫星高度不稳定(pMMR)患者,中位缓解持续时间(DOR)达23.2个月,重塑了临床治疗格局。

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  疗效数据:跨亚组持续获益

  ENGOT-en9/LEAP-001试验纳入53例重度难治性子宫内膜癌患者(87%为pMMR),Lenva-Pembro联合方案实现:

  ORR 38.3%:其中10.6%患者肿瘤完全消失(CR);

  DOR 23.2个月:pMMR人群中,完全缓解者DOR未达到,部分缓解者达13.9个月;

  生存获益:中位PFS 6.6个月,中位OS 17.4个月,较化疗组(3.8个月和12.0个月)显著延长。

  该方案在跨癌种治疗中均表现优异:

  肝癌:ORR 43.3%,DCR 96.7%;

  肾癌:ORR 70%,DCR 96.7%;

  头颈部鳞癌:ORR 41%,DCR 91%。

  安全性管理:TRAE发生率高但可控

  Lenva-Pembro组治疗相关不良事件(TRAE)发生率达99.1%,3级及以上TRAE为82.5%,但通过剂量调整和支持治疗可有效管理:

  高血压(53.3%):需联合降压药控制,严重者暂停用药;

  甲状腺功能减退(67%):定期监测TSH,必要时补充甲状腺素;

  蛋白尿(29%):24小时尿蛋白定量>3.5g时暂停用药;

  停药率:因TRAE导致仑伐替尼停药率仅27.8%,K药停药率18.8%。

  作用机制:抗血管生成与免疫激活协同

  仑伐替尼通过抑制VEGFR/FGFR/PDGFR等多靶点阻断肿瘤血管生成,改善肿瘤微环境缺氧状态,增强免疫细胞浸润。同时,K药阻断PD-1/PD-L1通路,恢复T细胞抗肿瘤活性。两者协同作用可逆转免疫抑制微环境,实现“1+1>2”的疗效。

  临床应用建议

  适应症:适用于pMMR或MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌二线治疗;

  剂量方案:仑伐替尼20mg/日口服+K药200mg/3周静脉注射;

  监测指标:治疗前检测MSI/dMMR状态,治疗期间每2周监测血压、甲状腺功能及尿蛋白,每8周评估影像学响应。

  仑伐替尼单药在肝癌一线治疗中以PFS优势成为新标准,而其与K药的联合方案则为子宫内膜癌等难治性肿瘤提供了长效控制手段。

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  据悉,仑伐替尼已在全球多个国家上市,若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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