传统上，妇科癌症的治疗主要基于其假定的起源部位，而较少考虑其组织学亚型。透明细胞癌作为一种特定的组织学亚型，通常与化疗效果不佳和生存率较低相关。SWI/SNF染色质重塑复合体的成员ARID1A（编码BAF250a蛋白）在透明细胞癌和子宫内膜异位症相关子宫内膜样癌中的突变较为常见。高通量细胞药物筛选结果预测，达沙替尼（一种酪氨酸激酶抑制剂）在ARID1A突变的透明细胞癌中可能具有活性。

　　我们针对复发性或持续性卵巢癌和子宫内膜透明细胞癌患者，开展了一项达沙替尼140mg每日一次口服的2期临床试验。入组患者需患有可测量疾病，并根据BAF250a免疫组织化学结果分配到生物标志物定义的人群中。本研究的转化终点包括广泛的下一代测序，以评估蛋白质表达与治疗结果的一致性。

　　结果：共有28名患者的治疗反应和安全性数据可进行评估，其中15名患者肿瘤保留BAF250a表达，13名患者肿瘤BAF250a缺失。最常见的3级不良事件包括贫血、疲劳、呼吸困难、低钠血症、胸腔积液和呕吐。在疗效方面，1名患者出现部分缓解，8名患者（28%）疾病稳定，15名患者（53.6%）疾病进展。此外，23名患者获得了下一代测序结果，其中13名患者存在致病性ARID1A改变。值得注意的是，PIK3CA突变在ARID1A突变型肿瘤中更为普遍，而TP53突变在ARID1A野生型肿瘤中更为常见。

　　结论：本研究表明，达沙替尼作为单药治疗复发性或持续性卵巢癌和子宫内膜透明细胞癌的效果并不理想。鉴于透明细胞癌作为一种罕见的妇科亚型，迫切需要开展更多针对该亚型的研究，以探索更有效的治疗方法。

　　达沙替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

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